编者按：2023年4月23~26日，第49届欧洲血液与骨髓移植年会（EBMT 2023）于法国巴黎隆重召开。作为久负盛名的国际造血干细胞移植领域盛会，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，不断推动学科高水平创新与发展。在今年EBMT年会中，中国专家的研究继续闪耀，北京高博博仁医院吴彤教授团队的一项研究（摘要号：P268）探讨了“来那度胺+低剂量维奈克拉用于复发难治血液肿瘤异基因造血干细胞移植后维持治疗中的价值”，引起了较大的关注，为此《肿瘤瞭望》特邀采访了吴彤教授，并围绕血液肿瘤患者移植后维持治疗这一话题进行了深度剖析。

吴彤教授：对于大部分的血液肿瘤患者而言，接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗所带来的治愈率通常要高于标准化疗方案，但仍有部分患者在Allo-HSCT后出现复发，尤其是高危、既往复发过或化疗敏感性较低的患者，因此Allo-HSCT后的维持治疗非常有必要，其主要目标在于降低复发率，进而使得更多的血液肿瘤患者能通过Allo-HSCT达到治愈目的。关于维持治疗的药物选择方面，患者的基因变异是重要选择依据，例如FLT3基因突变的急性髓系白血病(AML)患者，其维持治疗通常应用FLT3抑制剂，较之于未进行FLT3抑制剂维持治疗的AML患者，复发率可明显降低，无病生存率（DFS）也显著提高，进而使得移植的成功率提高。此外，对于存在BCR/ABL1融合基因的血液肿瘤患者而言，我们可应用伊马替尼、达沙替尼、普纳替尼或奥雷巴替尼等TKIs药物进行移植后的维持治疗，同样也能显著降低复发率和提高DFS。但令人遗憾的是，绝大部分的血液肿瘤患者并无特异性的靶向药物可供选择，而我们团队在本次EBMT大会上的该项研究则是重点围绕此类患者（即无特异性靶向药物可供选择的患者）的移植后维持治疗进行探索。

 

吴彤教授：这是一项回顾性研究，共纳入了141例接受Allo-HSCT治疗的复发/难治性血液肿瘤患者，对其中22例患者尝试应用“来那度胺+低剂量维奈克拉”进行维持治疗，观察疗效及安全性。来那度胺是一类免疫调节剂，在淋巴瘤及骨髓瘤等疾病中具有一定的抗肿瘤作用，另外该药可一定程度上调移植供者淋巴细胞的功能，使得其移植物抗肿瘤效应得到增强，因此用于维持治疗中具有独特的作用。而维奈克拉是一类BCL-2抑制剂，可促进肿瘤细胞的凋亡，进而发挥抗肿瘤效应。综上可见，来那度胺和维奈克拉是两种不同作用机制的抗肿瘤药物，联合应用有望发挥协同效应，增强维持治疗的疗效。由于考虑到移植后患者的血象较为脆弱和治疗的安全性及可持续性，因此在该研究中，两种药物均选择了低剂量应用，成人患者采用来那度胺10mg/天的剂量，儿童患者则采用5mg/天，维奈克拉则选择了10mg/天的剂量。经过维持治疗后的结果显示：①采用该联合方案进行维持治疗的安全性是较为可靠的，虽然约有1/3的患者诱发出移植物抗宿主病（GVHD），但经过停药及相关治疗后，GVHD均得到控制；②在疗效方面，“来那度胺+维奈克拉”的维持治疗在以放疗为主方案的患者中（通常是淋系血液肿瘤）更为有效，接受维持治疗的患者，其1年内复发率为14.3%，而未接受维持治疗患者的1年内复发率则为42.3%，维持治疗能使复发率得到明显降低。此外，维持治疗也可改善此类血液肿瘤患者移植后的生存率，其1年生存率分别为100%（维持治疗组）vs.60.5%（未维持治疗组）。

 

总体而言，这是一项早期的探索性研究，纳入的病例数较少，但依然可发现一定的趋势，即采用“来那度胺+低剂量维奈克拉”的维持治疗方案能在淋系血液肿瘤患者中发挥较为重要的作用，能显著降低移植后的复发率，提高生存率。此外，安全性也是良好、可控的。

 

吴彤教授：如上所述，对于存在特异性靶向药物应用指征的患者，通常应用相应的靶向药物进行维持治疗（例如FLT3抑制剂、TKIs等）。反之，其他患者可采用相对通用性的维持治疗方案，例如来那度胺+维奈克拉方案、去甲基化药物单药应用（地西他滨或阿扎胞苷）或联合维奈克拉方案等。对移植后具有高复发风险的患者移植后的维持治疗是非常重要的，推荐的维持治疗时长至少至移植后2年。但同时，维持治疗的选择需要相对的个体化，对于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者而言，来那度胺+维奈克拉的方案可能更为有效，而对于AML及MDS患者，则更多选择去甲基化药物+维奈克拉方案。此外，对于白血病患者而言，可进行白血病细胞的深度测序，以检测其基因突变的情况，进而明确是否有更为合适的靶向药物进行维持治疗。单一靶向药应用时间过长也存在耐药的问题，可考虑交替应用不同的靶向药，并且对某些患者可进行耐药基因的检测，并根据检测结果选择敏感的靶向药物。

 

值得强调的是，在接受维持治疗的同时需动态监测患者的微小残留病（MRD)，例如通过PCR方法监测融合基因定量和流式细胞术（FCM）监测MRD，另外对于非常有意义的基因突变，目前可通过深度测序的方法(即NGS)进行特定位点基因突变的定量，以明确患者是否达到了深度缓解，从而实现长期持续缓解和治愈。

 

吴彤教授

北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任，医疗院长

亚太骨髓移植学会学术委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长

女医师协会靶向专业委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

血液病数字诊疗专委会主任委员

从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症移植物抗宿主病（GVHD）和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CART缓解后序贯移植，二次异基因移植等均有独到的成功经验。发表论文80余篇，在国际会议上发言数十次。