讲者简介：Nancy E. Davidson， MD，国际著名乳腺癌领域学者，美国匹兹堡大学癌症研究所和UPMC癌症中心主任，美国约翰霍普金斯基梅尔医学中心乳腺癌研究项目主任，美国约翰霍普金斯医学院肿瘤学教授、生物化学和分子生物学部门主任，美国临床肿瘤学会（ASCO）前任主席，美国多家癌症基金咨询指导委员会成员，获得美国布林克尔国际乳腺癌研究奖等众多奖项。

　　经过对绝经前激素敏感乳腺癌的内分泌治疗策略进行评估，目前“绝经前乳腺癌内分泌治疗方案”的研究结果已呈现。

　　关于“他莫昔芬治疗 5 年还是10 年”，ATLAS试验结果显示10 年他莫昔芬治疗能进一步降低乳腺癌复发风险，不同特征的患者亚组在复发风险降低方面无显著差异。MA-17试验是他莫昔芬治疗5年后再序贯应用来曲唑5 年的研究，研究显示后续辅助内分泌治疗使用AI对合适患者有效；亚组分析显示，诊断时绝经前但他莫昔芬治疗后达到绝经者，来曲唑后续强化辅助治疗后，较诊断时绝经后的患者获益更为显著。

　　绝经前妇女辅助内分泌治疗关键问题的新数据

　　●他莫昔芬治疗时，加用卵巢功能抑制（OFS）起什么作用？（SOFT和E3193）

　　●OFS治疗时，芳香化酶抑制剂（AI）起什么作用？（SOFT、TEXT、ABCSG-12）

　　●联合内分泌治疗时，化疗起什么作用？（PERCHE）

　　SOFT和E3193试验显示，相比他莫昔芬单独治疗，他莫昔芬+OFS未显示出较大优势。SOFT/TEXT联合分析以及ABCSG-12研究显示出，联合内分泌疗法（OFS+他莫昔芬或OFS+AI）治疗合适患者的效果良好，但在对OFS+他莫昔芬vs. OFS+AI进行比较时，呈现了矛盾的结果。

　　SOFT Ⅲ期研究：初步分析显示总体人群5年DFS未表现出统计学优势（P=0.10），多变量COX 模型显示，他莫昔芬+ OFS 联合治疗可以显著降低 DFS 风险（HR = 0.78；95%CI：0.62-0.98；P= 0.03）。依西美坦+ OFS组降低36%乳腺癌复发风险。亚组分析，未化疗队列患者的临床病理学特征较为低危，OFS治疗获益不显著。既往化疗亚组中，他莫昔芬+ OFS vs. 他莫昔芬的5年 BCFI绝对获益为 4.5%，依西美坦+ OFS vs.他莫昔芬的5年 BCFI绝对获益为 7.7% 。OFS的获益在< 35岁患者中非常显著。

　　ECOG E3193 Ⅲ期研究：E3193试验评估他莫昔芬+/-OFS治疗绝经前、ER和/或PR +、T ≤ 3 cm、N0乳腺癌患者。研究证明，无疾病生存时间和总生存期没有显著差异。患者生存质量（QoL）报告显示，他莫西芬联合OFS使患者的毒副作用升高，绝经症状发生率升高，以及性功能下降，在治疗的第3年这些症状最为明显，之后随时间延长而消退。

　　TEXT & SOFT 联合分析结果：相比于他莫昔芬联合OFS，依西美坦联合OFS显著改善DFS、BCFI与DRFI，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者新的治疗选择；两组总生存期无显著性差异，但该结论还为时过早，需继续随访。

　　ABCSG-12试验：ABCSG-12试验再次对比了他莫昔芬+OFS与AI（阿那曲唑）+OFS的疗效 。ABCSG-12试验最终分析显示，两组DFS和OS 差异无统计学意义 。

　　为何 SOFT、TEXT、ABCSG-12 的研究结果不同

　　SOFT、TEXT、ABCSG-12研究的共同特点

　　-重点研究了绝经前乳腺癌患者

　　-仅限于ER和/或PR阳性肿瘤

　　-对他莫昔芬进行多种形式的研究

　　SOFT、TEXT、ABCSG-12研究的不同之处

　　-所使用的AI不同（依西美坦 vs.阿那曲唑）

　　-所使用的OFS不同

　　-内分泌治疗时长不同：5年（SOFT＆TEXT） vs. 3年（ABCSG-12）

　　-患者特征不同 （淋巴结阳性率、肿瘤分期等因素不同）

　　-化疗的使用和化疗时间不同

　　-随访时间不同

　　绝经前患者的辅助内分泌治疗推荐

　　●并非所有患者都需要化疗

　　●根据当前的研究证据，推荐以下辅助内分泌治疗方案

　　- 他莫昔芬治疗 5-10 年（ATLAS、aTTom）

　　- 他莫昔芬治疗 5 年后续 AI 治疗 5 年（MA-17）

　　- OFS + 他莫昔芬治疗（SOFT / E3193）

　　- OFS + AI 治疗（SOFT / TEXT）

　　●对于低危患者，他莫昔芬单独治疗5-10年已经足够

　　●高危患者考虑OFS+他莫昔芬或OFS+ AI治疗

　　- 高危患者包括化疗后未绝经、多个淋巴结阳性、年龄小于35岁的患者

　　●OFS的最佳治疗时间不确定，建议治疗3-5年

　　●关键性研究（pivotal trial）还需要对“用药依从性、毒性、患者获益”进行长期随访

　　2017 年 St Gallen 乳腺癌会议可能会讨论的话题

　　●应用LHRH类似物进行卵巢功能抑制

　　●卵巢切除术 vs. OFS

　　●使用双磷酸盐治疗

　　●肥胖等宿主因素对疾病的影响

　　●更好的疗效预测标志物（以检测需要延长辅助内分泌治疗的患者，适合联合内分泌治疗的患者等）