编者按：POST-ASCO会议信息交流会于2023年7月7～9日在广州成功举办，该会议由四川省肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心共同承办，志在为中国肿瘤防治事业进步贡献智慧和力量。会议期间，中山大学附属第六医院邓艳红教授接受了肿瘤瞭望采访，邓教授主要介绍了晚期胃癌新药研发进展，着重介绍了免疫治疗长期获益的潜能。

邓艳红教授：目前肿瘤领域的新药研发非常活跃，胃癌的药物研发热点和方向与实体瘤抗肿瘤药物的整体研发一致，总体分为三个方向：第一，优化目前应用最多的免疫检查点抑制剂治疗，进一步提高以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂的疗效，如用于围手术期治疗，寻找更好的预测PD-1/PD-L1抗体疗效的生物标志物，这些都是热点研究内容，在其他实体瘤中的探索也非常重要。第二，胃癌药物治疗新靶点的探索，值得高兴的是近期靶向胃癌膜蛋白的治疗取得了一定进步，其中一个热点靶点就是CLAUDIN 18.2，该膜蛋白在胃癌的表达率约为40%，目前针对该靶点的药物研发非常多，我们可以在ASCO 2023上看到关于ADC类药物的相关研究，也可以看到国内沈琳教授进行了CAR-T细胞治疗的相关报告，上述研究结果均显示，对于多线治疗失败的胃癌患者，有效率可达30%～40%。针对新靶点的药物设计，除ADC、CAR-T细胞外，还有双抗类药物，也都是非常重要的研究内容。除了新靶点外，像众所周知的HER2靶点的双抗药物和ADC药物治疗也都在探索中，目前还没有靶向HER2的CAR-T细胞治疗研究。第三，耐药机制的探索也是非常重要的研究内容，众所周知，即便是将现有最好的药物均用于治疗，晚期胃癌患者的总生存也未超过20个月，这一点非常遗憾，所以探索已有药物的耐药机制也是非常重要的研究方向。

 

 

邓艳红教授：肿瘤药物研发过程中，有时会以短期疗效评估替代长期疗效评估，这是因为临床实践中已有治疗药物疗效不佳，急需新的药物改善治疗现状，所以才会出现采用近期疗效指标替代远期疗效指标的现象，主要是希望缩短研发所需时间，能够更早地让这些新药可及。但肿瘤治疗长期生存才是王道，因此包括美国FDA在内，制定了新药有条件上市的规则，即达到短期疗效后可以先上市进行应用，但需要继续观察长期疗效并上报，如果长期疗效不佳可能会取缔上市适应证，这种情况已有先例。所以无论规则怎样制定，最终必需看长期疗效。

 

就PD-1/PD-L1抗体这类药物而言，我个人非常看好，因为这种免疫治疗具有免疫记忆功能，长期疗效常常会优于短期疗效，这是既往单纯化疗或靶向药物治疗较难达成的疗效，甚至我们可以看到，很多免疫治疗研究中，短期疗效为阴性，但长期疗效却是阳性，也就是说长期疗效的获益更多。所以对于免疫治疗而言，长期疗效获益的可能性更大，换言之，免疫治疗研究采用短期疗效替代长期疗效，我个人认为具有可行性。