PD-1抑制剂帕博利珠单抗、纳武利尤单抗在ES-SCLC均进行过探索，但均未能改善患者的生存期（OS），一些国内原研PD-1抑制剂在ES-SCLC治疗方面崭露头角。同时我们也看到ES-SCLC患者一线接受PD-L1抑制剂治疗已有5年长生存的数据。IMpower133是首个双终点阳性的探索ES-SCLC一线免疫联合治疗的Ⅲ期研究，使用的药物是PD-L1抑制剂阿替利珠单抗。2023 WCLC汇报了IMpower133和IMbrella A的合并分析，ES-SCLC的5年OS率已经提高到了12%，证明PD-L1长期使用为患者带来持久获益，IMbrella A提示脑转移和肝转移患者同样有可能获得长生存（2023 WCLC.摘要#OA01.04）。CASPTONE-1研究显示，PD-L1抑制剂阿得贝利单抗的整体疗效可靠，相比化疗显著改善中位OS（15.3 vs 12.8个月），安全性更优（2023 ESMO IO.摘要#84P）。

IMpower133和IMbrella A合并分析

 

当前，免疫检查点抑制剂（ICI）和抗血管生成药物都是晚期NSCLC标准治疗的重要组成部分，一些抗血管生成药物与化疗的联合方案已成为未经治晚期NSCLC患者的标准治疗，在化疗+免疫治疗耐药后，抗血管生成靶向药物单药或抗血管生成联合治疗也是后续治疗选择之一。那么，抗血管生成药物应何时介入？以国产多靶点抗血管生成TKI安罗替尼为例，既往II期研究显示安罗替尼联合化疗一线治疗ES-SCLC的中位OS达到19.0个月（Zhang W， et al. Lung Cancer. 2022 Nov;173:43-48.），一项III期临床研究显示，PD-L1单抗贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的中位OS达到19.32个月（2023 WCLC. 摘要#OA 01.03），因随访时间有限，目前尚未披露贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗对比安罗替尼联合化疗的OS，另外，不可避免的，四药联合的不良反应发生率升高，且3/4级以上的AE发生率也有所提高。

 

IMfirst是一项在初治ES-SCLC患者中评价卡铂/顺铂+依托泊苷+阿替利珠单抗治疗的Ⅲb期单臂试验。IMfirst研究中ES-SCLC治疗进展（PD）后进行阿替利珠单抗跨线治疗，相较于不接受后续治疗和接受其他治疗，免疫跨线有延长OS趋势，继续ICI治疗未增加不良事件（AE）发生（2023 WCLC. 摘要#P2.14-04）。

IMfirst研究：PD后的OS

 

2023 ESMO报道的一项II期研究提示：化免方案后加入胸部放疗，相比不加胸部放疗可以显著提高患者的无进展生存（中位PFS：10.67 vs 8.37个月），OS还需更长随访时间验证。胸部放疗会明显提高≥3级AE发生率（33.5% vs 24.0%），尤其是肺炎（23.4% vs 8.0%）。另一项回顾性研究提示：化免方案后胸部巩固放疗可以显著提高患者PFS，中位OS有延长趋势（2023 ESMO.摘要#2000P&2001P）。

第四答：放疗介入能否锦上添花，获益人群需要进一步探索。相较于化免治疗，胸部放疗的加入能够增加患者PFS获益，需要探索放疗模式、剂量、时间等影响因素。

 

Tarlatamab是一款靶向DLL3的双特异性T细胞结合器(BiTE)，DeLLphi-301试验结果显示，Tarlatamab对于既往接受≥2线以上治疗（包括含铂双药）的ES-SCLC患者具有持久的抗肿瘤活性，以10mg剂量给药时可显示出更持久的缓解和更优的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达到40%，中位PFS为4.9个月，并表现出良好的安全性，因治疗相关不良事件(TRAEs)导致的停药率较低（2023 ESMO.摘要#LBA92）。

DeLLphi-301试验：10mg剂量给药的疗效

I-DXd（DS-7300）是一种靶向B7-H3(CD276)的ADC，2023 WCLC报道了一项I-DXd治疗复发性SCLC的I/II期研究亚组分析，结果显示，针对后线治疗ES-SCLC，I-DXd有着亮眼的缓解率，中位PFS达5.6个月，中位OS达12.2个月（2023 WCLC.摘要#OA 05.05）。

肿瘤学博士 主任医师 教授 博士研究生导师

北京天坛医院肿瘤中心副主任，支部书记；肿瘤内科负责人

国家卫健委人口文化发展中心国民健康知识普及推进项目专家委员会  副主任委员

中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会 委员

中国脑转移瘤多学科诊疗协作组 副组长

北京整合医学学会中枢神经系统转移瘤多学科整合专委会 主任委员

北京科创医学发展基金会肺癌专业委员会 副主任委员

北京肿瘤防治协会肿瘤青年委员会 副主任委员

北京医学奖励基金会肺癌青委会内科学组 组长

北京肿瘤学会肺癌专业委员会 常委

国家自然科学基金评审专家

负责国家自然科学基金、北京市自然科学基金、市教委-市自然联合重点项目、首都临床特色应用研究等多项课题