作为“中国临床肿瘤学年度研究进展”的编写人之一，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授在此次会中还详细介绍了ACE-Breast-02研究，展现了中国科研的严谨与创新。“肿瘤瞭望”就此特别采访了王碧芸教授，现整理如下。
编者按：2024年7月5-7日，2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Beast of ASCO®2024 China（BOC/BOA）在广州盛大举行。在乳腺癌领域，此次会议荟萃了2023年中国乳腺癌领域重要研究，撷取了美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的关键进展。作为“中国临床肿瘤学年度研究进展”的编写人之一，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授在此次会中还详细介绍了ACE-Breast-02研究，展现了中国科研的严谨与创新。“肿瘤瞭望”就此特别采访了王碧芸教授，现整理如下。
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《肿瘤瞭望》：CSCO YOUNG在“中国临床肿瘤学年度研究进展”的撰写中做了大量工作。在过去一年里，中国乳腺癌领域有哪些可圈可点的创新成果？青年专家在中国临床肿瘤研究中应如何更加充分地发挥智力与才华？
王碧芸教授：“中国临床肿瘤学年度研究进展”是在中国临床肿瘤学会（CSCO）领导的带领下，由我们青年委员执行的一项长期工作。从16年开始，我们每年在“国家自然科学基金”交稿前后即开始紧锣密鼓地准备，4月份会举行一场编委会会议对过去一年的研究进行初筛，并在6-7月份予以公布。截至明年，这项工作就持续10年了。在这10年当中，我们见证了中国肿瘤学的飞速发展，中国学者的文章在数量、质量、深度、广度方面逐步提高。在我看来，这项工作是一项值得骄傲的长期工作。
在2023年中国乳腺癌领域，我们迎来了3-4项比较有代表性的研究：
第一项是解放军总医院江泽飞教授领衔的TORCHLIGHT研究，对三阴性乳腺癌免疫治疗的一线应用展开探索，并在2023年ASCO年会上进行了报告。该研究全文最后于2024年刊登在《Nature Medicine》（IF=58.7），将汇编在明年的年度进展中。
第二项是中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士领衔的DAWNA-2研究，对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者使用达尔西利一线治疗。该研究的文章刊登于《Lancet Oncology》（IF=51.1）。
第三项也是由徐兵河院士领衔的PHILA研究，探索了小分子酪氨酸激酶抑制（TKI）吡咯替尼一线治疗HER2阳性乳腺癌的结果，全文发表于高分杂志《The British Medical Journal》（IF=105.7）。
第四项则是复旦大学附属肿瘤邵教授团队对于“复旦分型”的进一步探索，在前期对三阴性乳腺癌分为“复旦四分型”的基础上，此次对Luminal亚型进行了详细区分，并刊登于《Nature Genetics》（IF=31.7）。
我想，上述研究及其文章的刊发为临床提供了高级别的循证医学证据，推动了临床的发展。我们青年医生应该学习前辈们的工作及精神，积极开展多中心、多学科合作，鼓励临床和科研并进，不断成长，不断进步。另外，北京市希思科临床肿瘤研究基金会也给为青年医生特别设立诸如“朝阳肿瘤研究基金”等项目，鼓励青年学者大胆地创新和探索。
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《肿瘤瞭望》：您在本次大会上介绍了ACE-Breast-02研究。请您分享下该研究所取得的结果。
王碧芸教授：本次BOC/BOA大会上我汇报了ACE-Breast-02研究。该研究在2024 ASCO年会上由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授进行了口头报告。研究中所采用的新型抗体偶联药物（ADC）为ARX788，其特殊点在于通过非天然氨基酸将细胞毒载荷定点偶联于HER2抗体重链端，连接非常稳固，虽然药物抗体比（DAR）仅为2，但由于结构非常稳定，在血液中基本测不出游离毒素。
既往的Ⅰ期研究报道了ARX788较好的疗效，在此基础上我们进一步开展了Ⅱ期、Ⅲ期多中心临床研究。因为ACE-Breast-02研究设计较早，故采用ARX788对比拉帕替尼联合卡培他滨在HER2阳性乳腺癌患者2线及以上治疗的效果。该研究达到了优效性终点，独立盲法审查中心评估的中位无进展生存期（mPFS）为11.33个月vs 8.25个月（HR 0.64，P=0.0006）。安全性方面，ARX788的主要不良事件为肝毒性，发生率约为70%，其中≥3级的仅为1.4%，此外眼毒性和肺毒性（间质性肺病）也需要注意。现阶段我们通过多学科合作，对ARX788的不良反应有了很好的控制，我认为该研究还是比较成功的。
ARX788在国外、中国同步研发，当时国外遇到困难后暂停了相关研究。在我们报道了该研究结果，展示了多学科合作下实现了非常好的毒性控制后，国外又再度开始研发。因此，我们中国学者为药物研发树立了一个很好的榜样，我们在ADC的研发中注重疗效和不良反应的平衡，有效预防和处理了相关不良反应。
王碧芸教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
乳腺及泌尿肿瘤专科主任，主任医师，硕士生导师
中国临床肿瘤学会CSCO理事
中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员兼秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员
上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC副主任委员兼秘书长，候任主委
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
上海市抗癌协会青年理事会常务理事
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