慢性粒细胞白血病(CML)在慢性期有可靠的预后评分系统,但急变期(BP)缺乏预后因素的综合分析或标准化评分系统。即使在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代,BP患者结局仍然糟糕。2024年6月13日至16日,第29届欧洲血液学协会年会于西班牙马德里隆重召开。会上,欧洲白血病网急变期登记系统依据多个国家确诊的CML-BP患者数据,建立BP-CML的预后评分系统,将CML-BP患者明显区分为生存期具有显著差异的三组。本刊特邀请中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)白血病诊疗中心刘兵城教授针对该研究进行述评。
慢性粒细胞白血病(CML)在慢性期有可靠的预后评分系统,但急变期(BP)缺乏预后因素的综合分析或标准化评分系统。即使在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代,BP患者结局仍然糟糕。2024年6月13日至16日,第29届欧洲血液学协会年会于西班牙马德里隆重召开。会上,欧洲白血病网急变期登记系统依据多个国家确诊的CML-BP患者数据,建立BP-CML的预后评分系统,将CML-BP患者明显区分为生存期具有显著差异的三组。本刊特邀请中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)白血病诊疗中心刘兵城教授针对该研究进行述评。
研究简介
研究方法
采用总生存期(OS)的Cox比例风险模型,纳入多种因素,包括血小板,血红蛋白,白细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,外周血原始细胞,骨髓早幼粒细胞,年龄,免疫表型,转录本类型(典型与非典型),高危附加染色体异常,BCR::ABL1激酶区突变,中枢神经系统受累,髓外疾病(EM),CML诊断至与BP发生时间,CML初诊分期和性别。未包括诊断时无法获知的治疗信息。采用似然比检验进行模型选择,并采用最小P值法确定各项分值。缺失值采用通过完全条件规范20倍多重输入解决,采用五重交叉验证进行模型验证。
研究结果
275入组患者符合要求并纳入可评估分析。诊断BP后中位观察时间为45个月。中位OS为18.9个月(5%CI:16.8~26.1个月);共有170人死亡。平均而言,每个变量丢失了10%的数据。因风险相似,髓系、混合和巨核母细胞免疫表型被合并为一类。
最终模型包括原始细胞(HR:1.06/10%,95%CI:1.02~1.05,P=0.049),血小板(HR:0.92/100 Gpt/L,95%CI:0.86~0.99,P=0.03),(BP诊断年龄/10)2(HR:1.04/1单位,95%CI:1.02~1.05,P<0.001),初诊CML分期(BP vs.CP,HR:0.67,95%CI:0.48~0.94,P=0.02),免疫表型(淋巴vs.其他表型,HR:0.42,95%CI:0.29~0.61,P<0.001)和髓外疾病(存在EM vs.no EM,HR:1.72,95%CI:1.13~2.60,P=0.01)。
利用该模型开发的预后评分系统,将患者明显区分为三组。低危组占14%,中位OS为97个月(95%CI:67个月~不确定),中危组占59%,中位生存22个月(95%CI:18~35),高危组占27%,中位生存9个月(95%CI:6~13)。交叉验证证明完整模型平均Harrell’s C值为0.69,评分系统为0.66,显示评分系统表现良好。
研究结论
依据多中心数据研究确定CML-BP的六个关键预后因素,并提出了一种新的评分系统。虽然内部验证具有良好的性能,但强烈推荐使用独立外部数据进行验证。尽管登记数据存在固有的局限性,比如偶尔数据丢失,各参与中心的异质性,本研究仍为CML-BP预后因素提供有力的见解,对患者治疗决策和改善预后具有积极意义。
专家点评
刘兵城教授:TKI治疗时代,即使采用异基因干细胞移植治疗,CML-BP长期结局依然不容乐观。并且相当部分CML由于供者可及性、身体条件和经济条件等因素无法接受根治性异基因干细胞移植。本研究采用多国CML-BP患者登记数据,纳入多个临床指标建立并验证一个BP预后评估系统。在此预后评分系统下显示BP患者具有明显异质性,不同分组生存差异显著。提示临床实践中可根据患者预后分层、供者情况以及自身条件制定包括移植在内的个体化治疗,改善预后。本研究未纳入BP前后治疗情况,无法评估治疗因素对预后分层系统的影响。
专家简介
刘兵城教授
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
白血病诊疗中心主任医师
中国医药教育协会白血病分会常委
中华慈善会患者援助项目血液领域专委会委员
长期从事血液病临床及研究工作,尤其是急性白血病、髓系肿瘤的诊断和治疗
对CML患者长期管理具有丰富的经验
主持并参与多项国家及省部级科研课题