多药联合的化疗方案仍然是急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的基石。超过90%的儿童患者通过化疗获得治愈；而同样类似的方案应用于年轻、成人患者，疗效并不满意，长期生存率仅40%~50%。同时，对于复发/难治的成人ALL患者，细胞毒化疗仅能使30%~40%的第一次复发以及10%~20%的多次复发的患者获得CR；绝大多数患者不能获得allo-SCT治疗的机会。因而，针对上述患者我们需要有效的挽救治疗方法，以及新药联合基础化疗提高一线治疗的疗效。

　　近年来，提高ALL特别是Ph阴性BCP-ALL疗效的主要进展之一是单克隆抗体的开发和应用。单克隆抗体选择性靶向作用于白血病细胞表面抗原，其作用机制包括ADCC、CDC和诱导凋亡等；或通过结合的抗原内化，由抗体偶联的毒素发挥靶向毒性杀伤作用。这些抗原包含CD19、CD20、CD22和CD52。

　　在本届ASH年会上，来自法国蒙多医院的Sébastien Maury等报告了一项多中心、随机研究，证实了GRAALL方案±rituximab治疗新诊断成人CD20阳性、Ph阴性BCP-ALL的具有良好疗效。研究作为Plenary Scientific Session的首项重要报告，将于6日下午2点向公众展示。（大会摘要号：1）

　　该研究治疗组分别于诱导化疗（d1和d7）、挽救性再诱导化疗（需要时d1和d7）、巩固治疗（6个剂量输注）、晚期强化治疗（d1和d7）和维持治疗第一年（6个剂量输注）期间给予rituximab 375 mg/m2 次  ；总共16～18个治疗剂量。合并≥1个传统高危因素并且有合适供者的患者，于CR1期接受allo-SCT治疗。

　　2005-2014年，209例符合入组要求并最终进入ITT分析。中位年龄为40（18-59）岁。诱导±挽救性再诱导化疗后，rituximab治疗组和对照组分别有92%和91%的患者获得CR。采用IgH/TCR方法评价微小残留病（MRD），诱导治疗和3个疗程巩固治疗后MRD＜10-4 水平的比例分别为65% vs 61%（P=0.82）和91% vs. 82%。Rituximab治疗组中更高比例的患者接受了allo-SCT治疗(34% vs. 20%)。中位随访30个月，2年累积复发率（CIR）rituximab治疗组低于对照组（18% vs. 30.5%，P=0.02）；而非复发死亡率（NRM）两组相当（12% vs. 12%，P=0.80）。rituximab治疗组2年EFS优于对照组（65% vs52%，P=0.038），但两组间2年OS的差异并没有统计学意义（71% vs. 65%，P=0.095）。影响EFS的其他因素包括年龄、CNS侵润和诊断时的WBC计数。去除CR1期接受allo-SCT的病例，rituximab治疗组的2年EFS（66% vs. 53%，P=0.021）和OS（74% vs. 63%，P=0.018）均优于对照组。

　　前期来自美国M.D.Anderson癌症中心和德国成人ALL协作组的单臂临床研究已显示联合利妥昔单抗（抗CD20单抗）一线治疗提高了Burkitt ALL和CD20阳性BCP-ALL的疗效。GRAALL-R 2005是第一个联合rituximab治疗成人CD20阳性、Ph阴性BCP-ALL的随机研究报道，进一步证实了联合rituximab提高疗效，且其毒性可耐受。然而，仅有30%~50%的BCP-ALL患者CD20抗原表达阳性（阳性率＞20%），严重限制了rituximab的应用。

　　CD22表达于＞90%的B-ALL原始细胞表面；CD19普遍表达于从早期前B细胞到分化B细胞的表面。Inotuzumabozogamicin，偶联细胞毒药物卡奇霉素（calicheamicin）的抗CD22单抗，治疗难治性ALL获得约55%的CR率和5～7个月的中位生存时间。Blinatumomab，CD3-CD19双特异性单抗，治疗复发/难治患者，获得40%～50%的反应率和6.5个月的中位生存。德国成人ALL协作组将Blinatumomab应用于一线巩固化疗后MRD的患者，取得满意的疗效，1疗程后80%的患者MRD转阴；中位随访33个月，60%的患者持续CR，3年预期RFS为60%。

　　单克隆抗体治疗成人ALL已获得令人鼓舞的成效。进一步研究将揭示各个单抗新药在挽救治疗和一线治疗中的作用和毒性，以及多种单抗组合的可能性。不久的将来，单克隆抗体联合/或不联合化疗或将成为ALL的标准治疗之一，提高成人ALL的疗效。

　　专家简介：

　　邹德慧，主任医师，中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心二病区主任。中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员。1994年毕业于湖南医科大学医疗系，2001年获得协和医科大学血液学专业硕士学位。曾于2013年6月至2014年3月赴美国德克萨斯大学M.D.Anderson癌症中心进修学习。近十余年专注于淋巴系统肿瘤（包括淋巴瘤、骨髓瘤和成人急性淋巴细胞白血病等）的临床和基础研究。