近二十年来，陆续有研究报道他汀类药物（羟甲基戊二酸单酰辅酶A，HMG-CoA）除具有传统降脂作用外，还具有潜在抗肿瘤作用，包括直肠肿瘤、乳腺肿瘤、肺部肿瘤、黑色素瘤及前列腺肿瘤等。其抗肿瘤作用的可能机制包括：抗炎、减少新生血管生成以及抑制细胞增殖，同时也能抑制硒蛋白合成和减少免疫杀伤细胞的功能。但目前对于他汀类药物能否预防前列腺癌发生及术后复发仍存在争议。

　　2006年，Krista等人2 进行了一项荟萃分析，共纳入6662例肿瘤病人和2407例因肿瘤死亡的病人，其结果表明，他汀类药物不能降低肿瘤及肿瘤死亡风险，不能预防任何一类肿瘤的发生（消化道肿瘤、直肠肿瘤、乳腺肿瘤、肺部肿瘤、黑色素瘤及前列腺肿瘤），也没有任何一种他汀类药物能降低肿瘤发生风险。本课题组总结了目前的临床研究证据，通过荟萃分析的方法进一步研究了他汀类药物对预防前列腺癌发生的作用。结果显示：6个RCT分析结果（RR = 1·02， 95% CI: 0·90–1·14）及36个非随机对照实验结果（RR = 0·91， 95% CI: 0·79–1·02）均表明他汀类药物既不能降低总的前列腺癌的发生风险，也不能减少局限性（RR = 0·98， 95% CI: 0·91–1·06）和低级别前列腺癌（RR = 0·95， 95% CI: 0·88–1·02）的发生；同时还显示长期使用他汀类药物（>5年）也不能改变前列腺癌的结局（RR = 0·89， 95% CI: 0·66–1·12）。但对于进展性（RR = 0·87， 95% CI: 0·82–0·91）和高级别前列腺癌（RR = 0·83， 95% CI: 0·66–0·99）的发生发展，他汀类药物可能具有潜在的预防作用。

　　为了研究他汀类药物是否能够降低前列腺癌病根治术后或放疗后病人的复发风险，2013年，Park等人3 荟萃分析了13个临床研究，其结果显示：他汀类药物对接受放疗后的前列腺癌病人有潜在的益处，但不能降低根治术后病人的复发风险。通常，临床上行放疗的前列腺癌病人需联合使用内分泌治疗（ADT），而ADT治疗已被证明能够预防前列腺癌的复发。在纳入此荟萃分析的研究中，大多研究混杂有同时接受ADT治疗的病人，因此上述结果不能确定是得益于他汀的使用还是ADT治疗。为了进一步明确他汀类药物在前列腺癌根治术后或放疗后的作用，本课题组在Park等人的研究基础上结合最近的研究结果分析并纳入了22个临床研究，结果仍表明：他汀类药物不能降低根治术后的复发风险（HR=0.96， 95%CI: 0.83-1.09），且术前或术后使用均不能改变复发结局，长期使用他汀类药物亦不能降低术后复发的风险（HR=0.90， 95%CI: 0.72-1.07），但放疗后病人仍能从他汀使用中获益（HR=0.67， 95%CI: 0.48-0.86）；在未接收ADT治疗的病人中：他汀类药物仍不能减少根治术后病人的复发风险（HR=0.99，95%CI: 0.81-1.17）；目前仅有一个临床实验研究了他汀类药物在接受了放疗后的前列腺癌病人中的作用，虽然结果也表明他汀类药物可能有益于放疗后的病人，但由于研究报道少，证据力度不足，还需要更多的研究来支持。此外，课题组研究还发现他汀类药物的使用能显著减少（32%）前列腺癌相关死亡率并能提高前列腺癌病人5年或10年无复发生存率。

　　综合上述循证证据并结合服用他汀类药物带来的经济负担，本课题组不推荐以预防前列腺癌发生及根治术后复发为目的而使用他汀类药物；而因高脂血症等其他病因而使用他汀类药物的病人可能从中潜在获益。

参考文献

1. Siegel， R.， Ma， J.， Zou， Z. & Jemal， A. Cancer statistics. CA-Cancer J. Clin. 64， 9–29 (2014).

2. Dale KM ，Coleman CI，Henyan NN ，Kluger J，White CM . Statins and cancer risk: a meta-analysis. JAMA.. 4;295(1): 74-80 (2006 ).

3. Park， H. S. et al. Statins and prostate cancer recurrence following radical prostatectomy or radiotherapy: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol 24， 1427-1434

魏强  教授

　　四川大学华西医院泌尿外科主任、教授、博士生导师。中华医学会泌尿外科分会委员，中华医学会泌尿外科分会微创学组委员，中国医师协会泌尿外科分会委员，四川省医学会泌尿外科分会候任主任委员，四川省医学会泌尿外科专业委员会微创泌尿外科学组组长。担任亚洲男科杂志（SCI）、中华医学杂志英文版（SCI）、亚洲泌尿外科杂志、中华泌尿外科杂志等杂志编委。研究方向为前列腺组织炎症与前列腺疾病关系研究及泌尿男生殖系统肿瘤的基础与临床规范化研究，先后主持国家级科研项目5项，省部级科研项目6项，获得省部级科技进步奖一等奖二等奖各一项。发表SCI收录学术论文百余篇，其中第一作者或通讯作者SCI论文60余篇。获2015年泌尿外科最高奖励“吴阶平泌尿外科医学奖”及“金膀胱镜奖”。