编者按:2016年欧洲临床肿瘤学会(ESMO)年会呈现了诸多重要的试验研究数据,本刊特邀中国医科大学附属第一医院 乳腺外科 金锋教授对ESMO大会热点壁报进行精彩点评(226PD First line hormone therapy vs chemotherapy for HR+ HER2-metastatic breast cancer in the phase III STIC CTC trial:clinical choice and validity of CTC count)。
徐莹莹 金锋 中国医科大学附属第一医院乳腺外科
HR+ HER2-转移性乳腺癌初始首选内分泌治疗,且治疗应持续至明确出现疾病进展。针对肿瘤进展迅速、内脏广泛转移或症状明显的患者,优先给予化疗。临床医生在选择治疗方案时,通常会综合考虑患者的辅助治疗方案、无病间期、复发时疾病负荷,包括转移部位、症状等。目前,临床主要依赖于影像学及肿瘤特异性血清标志物对肿瘤复发转移实施监控。循环肿瘤细胞(CTC)检测,是一种对外周血中脱落肿瘤细胞进行实时监测的"液体活检"技术,较传统检查手段更为敏感,有助于复发转移的早期发现、判断患者预后、评估治疗反应性。
本次ESMO会议报道了来自法国癌症中心的STIC CTC 多中心随机III期临床研究,旨在评估以CTC计数指导HR+ HER2-转移性乳腺癌一线治疗方案(内分泌治疗或化疗)的有效性。这是一项非劣效研究,主要研究终点为无进展生存,次要研究终点为毒副反应、生活质量及总生存。患者按临床医生给予的方案进行一线治疗后,应用CellSearch系统分离、计数CTC,随后将一部分患者随机分到CTC指导治疗组,如果<5 CTC/7.5ml,则应用内分泌治疗,其它应用化疗。有530名患者纳入分析。主要预后不良因素包括:PS评分2或3分,肝或肺转移,3个或以上脏器转移,淋巴细胞减少症。371名患者初始接受内分泌治疗,159名患者初始进行化疗。多因素分析显示,对于曾行(新)辅助化疗(HR = 0.47,P = 0.02)、谷草转氨酶升高(HR = 0.41,P < 0.001)、肝转移(HR = 0.45,P = 0.005)的患者,一线应用化疗更优;而仅有骨转移(HR = 3.16,P <0.001)、无病生存期达10年以上(HR = 3.45,P = 0.003)的患者,一线应用内分泌治疗更优。205名患者的CTC计数增高(≥5 CTC/7.5ml)。在CTC指导治疗组的263名患者中,58名初始行内分泌治疗的患者转换到化疗组 ,37名初始行化疗的患者转换到内分泌治疗组。本研究仍在随访中。
多种预后因素会影响治疗效果,现有治疗决策多依据影像学等传统手段,为进一步提高疗效,临床迫切需要寻找到更有效的疗效和预后监测手段及预测指标,从而早期评估肿瘤不同临床阶段的生物学行为,尽早干预。2004年新英格兰杂志的一项研究表明,治疗前CTC数目是转移性乳腺癌患者PFS及OS的独立预测因子。同年,FDA批准CTC检测系统用于转移性乳腺癌的治疗监测。随后很多研究者又将其应用范围扩展至治疗疗效评估、复发监测等方面。由于CTC检测创伤性小、可反复采集,是临床常规检测理想的标本来源。不过,该方法目前还存在假阴性、价格等问题。2016年ASCO指南提出不能仅根据肿瘤标志物或CTC来判断患者疾病进展。综上,CTC有望成为影像学、临床特征以外的又一辅助工具。期待该研究的最终结果为我们提供相关证据。
专家简介
金锋 教授
中国医科大学附属一院乳腺外科主任,主任医师,博士研究生导师,中国临床肿瘤学会(CSCO)执行委员,中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员,中国老年学学会乳腺癌分委会副主任委员,中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员,中国医师学会乳腺癌专业委员会常委,辽宁省抗癌协会理事,辽宁医学会肿瘤分会副主任委员,辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长。