编者按:2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上来自英国牛津大学的流行病学和统计学教授Hongchao Pan报道了可手术雌激素受体(ER)阳性乳腺癌5年内分泌治疗预后相关因素的研究,摘要标题为Predictors of recurrence during years 5-14 in 46,138 women with ER+ breast cancer allocated 5 years only of endocrine therapy(ET)(摘要号:505)。
中国医科大学附属第一医院乳腺外科毛晓韵发自美国芝加哥ASCO2016现场,金锋审阅
5年的内分泌治疗可以降低可手术的ER阳性乳腺癌术后0~4年和5~14年两个阶段的乳腺癌死亡率,这项纳入46 138例可手术ER阳性乳腺癌(肿物≤5 cm,淋巴结状态为N0,N1-3 或N4-9)的研究发现,肿物大小和淋巴结状态是5年内分泌治疗后乳腺癌复发转移的影响因素,肿瘤分级、Ki-67、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER-2)状态也是有影响的。
淋巴结有1~3枚转移的患者相对于淋巴结没有转移的患者,远处复发的相对危险度(RR)为2.08(95%CI:1.87-2.32);T2N0患者相对于T1N0患者,远处复发 RR为1.73(95%CI:1.53-1.95);在T2N0患者中,肿瘤病理分级高的患者相对于分级低的患者,远处复发RR为2.02(95%CI:1.44-2.83);Ki-67表达>20%的患者相对于Ki-67表达<13%的患者,远处复发RR为1.63(95%CI:1.23-2.16)。同样以上因素对于乳腺癌死亡率也是有影响的,而对侧乳房乳腺癌复发率受影响甚微(0.3%/年)。
该研究提示我们,尽管ER阳性乳腺癌经5年内分泌治疗后其术后5~14年的复发风险是稳定的,T分期和N分期越早、肿瘤病理分级越低,复发风险也越小,但就算是低级别的T1N0患者也存在一定的复发转移风险。
ER阳性乳腺癌内分泌治疗,5年还是更长?早在2013年《柳叶刀》上发表的ATLAS试验结果就已表明:与5年相比,术后接受他莫昔芬辅助内分泌治疗10年更能使ER阳性的乳腺癌患者受益。这项纳入1996-2005年全球12 894例早期乳腺癌患者的研究结果表明,他莫昔芬10年组vs. 他莫昔芬5年组复发风险RR为0.84(95%CI:0.76–0.94),且内分泌治疗10年组乳腺癌病死率和总病死率均明显小于5年组。其进一步的研究表明确诊乳腺癌10年后,他莫昔芬 10 年组vs. 他莫昔芬5年组累积复发风险RR为0.75(95%CI:0.62-0.90),这种获益在确诊乳腺癌10年后更加明显。
所有内分泌治疗的患者肺栓塞RR为1.87(95%CI:1.13-3.07)、卒中RR为1.06(95%CI:0.83-1.36)、缺血性心脏病RR为0.76(95%CI:0.60-0.95)以及子宫内膜癌RR为1.74(95%CI:1.30-2.34)。子宫内膜癌在5~14年的累积危险度在继续治疗组为3.1%(致死率0.4%),对照组为1.6%(致死率0.2%,致死率较对照组增加0.2%)。
10年他莫昔芬治疗会增加子宫内膜癌风险,以前的ASCO会议也对此议题也有过深入的探讨,其结论为ER阳性乳腺癌患者确诊5年后复发概率较高,虽然延长辅助治疗增加了副作用,但延长内分泌治疗的获益还是肯定的,特别是后续效应的获益。延长辅助内分泌治疗疗程成为可选临床方案,尤其使年轻患者长期额外获益。
本次ASCO大会上Hongchao Pan的报告主要为了解决哪些因素是低风险患者5年内分泌治疗后需要延长治疗时间的危险因素,研究表明肿物大小和淋巴结状态是5年内分泌治疗后乳腺癌复发转移的影响因素,肿瘤分级、Ki-67、PR和HER-2状态也是有影响的,越早的T和N分期和肿瘤病理分级越低,其复发风险也越小,但就算是低级别的T1N0患者也存在一定的复发转移风险。本次ASCO大会对乳腺癌内分泌治疗从5年延长至10年有一个精准推进。在临床实践中,临床医生应具体问题具体分析,根据患者危险因素综合考虑后制定最佳的个体化治疗方案。
专家简介
金锋 教授
教授 主任医师 博士研究生导师,中国医科大学附属一院乳腺外科主任,中国临床肿瘤学会(CSCO)执行委员,中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员,中国老年学学会乳腺癌分委会副主任委员,中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员,中国医师学会乳腺癌专业委员会常委,辽宁省抗癌协会理事,辽宁医学会肿瘤分会副主任委员,辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长。