编者按：2017 年8月6日，北京，诺华肿瘤（中国）在京举办新闻发布会，宣布骨髓纤维化治疗新药捷恪卫?（磷酸芦可替尼）正式在中国大陆上市。该药是目前针对骨髓纤维化发病机制，唯一获得美国FDA和欧盟EMA批准的靶向治疗药物，是骨髓纤维化治疗领域的里程碑，已获得多国指南的一致推荐。芦可替尼在我国上市，将显著提高我国骨髓纤维化患者的治疗疗效和生活质量，改善患者的生存，是我国骨髓纤维化患者的一大福音。中华医学会血液学分会现任主任委员、中国医学科学院血液病医院血液学研究所副所院长王建祥教授，中国医学科学院血液病医院血液学研究所副所院长肖志坚教授受邀出席发布会，与在京媒体共同见证了我国骨髓纤维化治疗的里程碑时刻。
“捷”击骨髓纤维化致病源头
王建祥教授首先介绍了骨髓纤维化的疾病特征和治疗现状，骨髓纤维化属于骨髓增殖性肿瘤（MPN）中的一种，以骨髓的进展性纤维化病变为特点，在骨髓增殖性肿瘤（MPN）中，与原发性血小板增多症（ET）和真性红细胞增多症（PV）相比，骨髓纤维化（MF）的发病率相对较低（0.4~0.6/100000）。大约25%的患者MF患者在诊断时没有症状，而是在日常体检中发现异常，最常见的症状是疲劳。89%~99%的患者存在脾脏肿大。作为一种恶性血液肿瘤，骨髓纤维化的整体中位生存时间为5.7年，高危患者生存期仅为2.3年1。此外，骨髓纤维化患者有向急性白血病转化的风险，10年内转化率可达20%。
随着人们对疾病发病机制研究的不断深入，发现了经典型BCR-ABL1阴性MPN患者的相关JAK2V617F突变，以及对JAK-STAT信号通路激活的病理学机制的破解，针对此通路的靶向治疗药物的研发取得了重大突破。芦可替尼作为针对此通路的靶向药物，可以与JAK1/2结合，下调被异常激活的通路，从而达到治疗目的。它不仅能够延缓骨髓纤维化的进程，还可以显著改善患者的症状，提高患者的生活质量。此外，芦可替尼还可以改善患者远期生存，可能有以下几种作用机制有关：改善贫血；调节ASXL1等预后相关的基因突变；改善骨髓造血功能；改善细胞微环境，减低炎性因子水平等等。
鉴于芦可替尼的卓越疗效，它已成为欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、英国、德国、美国国家综合癌症网络（NCCN）各大指南一致推荐的骨髓纤维化治疗药物，并获得了《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国专家共识》（2015年版）的推荐。
改善症状，“恪”制疾病进展
肖志坚教授表示，骨髓纤维化对患者生存及生活质量的严重影响不容忽视。骨髓纤维化疾病本身会影响人体的造血系统，而造血系统受影响会继而引起一系列和造血异常相关的症状，例如贫血、明显的脾肿大、腹胀、早饱；以及一些相关的全身症状，例如明显的消瘦、盗汗。造血功能的长期异常，使得骨髓纤维化患者在10年后转归白血病的概率达到20%2。因此，骨髓纤维化的短期治疗目标是缩小脾脏、降低疾病负荷、改善生活质量；长期治疗目标是延长生存、阻止或逆转骨髓纤维化进展，甚至达到治愈。
王建祥教授介绍，在芦可替尼上市之前，我国针对骨髓纤维化没有特别有效的治疗方式，只是用传统的药物包括羟基脲、干扰素-α，来控制疾病进程或者减轻症状，然而绝大部分医生和患者本人对当前的治疗方案不满意。异基因造血干细胞移植（Alloallo-HSCT）是迄今唯一可望有望治愈骨髓纤维化的方法，但必须考虑患者是否具有其他可导致allo-HSCT失败的不良因素及相关并发症，此外还受到相关供者的限制。因此，骨髓纤维化治疗需求的缺口很大。
芦可替尼的问世是基于医学对于这种疾病的发病机制的认识，研发出的靶向治疗药物。它通过阻断异常JAK/STAT的信号通路，来达到控制疾病的目的。关于芦可替尼的临床试验数据（COMFORT I/II研究）表明，芦可替尼不论是控制症状还是延长寿命，都显示出有效性，为骨髓纤维化治疗领域提供了一种全新的治疗选择。一项国际性大型、多中心、单臂研究（JUMP研究），纳入了来自26个国家的2233例MF患者，包括中危-1且脾大、中危-2和高危有/无脾大者，显示芦可替尼治疗第24、48和72周， 分别有56.6%、61.6%和70.2%的患者脾脏长度缩短≥50%；此外，23.7%的患者脾脏肿大完全缓解，超过40%的患者症状显著改善。此外，基于我国患者的研究结果也证实，芦可替尼治疗MF患者可显著减轻脾大和其他临床症状，且安全性良好。
早诊断早治疗，守“卫”生命
肖志坚教授提醒，大约25%的患者在诊断时没有症状3，是在日常体检中发现再到血液科确诊的。如果有不明原因的消瘦、盗汗、皮肤瘙痒、脸和手潮热但体温不一定高，腹部左侧可以摸到包块等上述症状，患者一定要到正规医院血液科检查血常规，并在医生指导下进一步通过骨髓活检确诊，做到早诊断、早治疗、早获益。
关于芦可替尼临床治疗的时机，肖教授表示，最新的研究数据均提示，对于MF患者应当尽早开始芦可替尼治疗，可使患者获益更大。此外，对于移植前的芦可替尼治疗给予了肯定。
最后，王建祥教授和肖志坚教授共同呼吁全社会一起行动起来，关注骨髓纤维化患者。据悉，中华慈善总会捷恪卫患者援助项目也将在年内启动，为符合援助条件的患者实现规范治疗保驾护航。
参考文献：
1.Cervantes F， el al Blood. 2009;113(13):2895-2901
2.Clinical Lymphoma， Myeloma & Leukemia， Vol. 16， No. S1， S124-9
3.Hoffman R et al. Hoffman Hematology Basic Principles and Practice. 2009;1-62.
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