Melissa Johnson， MD

 

免疫调节受体TIGIT是一种新型抑制性免疫检查点，存在于包括NSCLC在内的多种癌症的活化T细胞和NK细胞上。CITYSCAPE研究旨在评价抗TIGIT抗体Tiragolumab+阿替利珠单抗（TA）对比安慰剂+阿替利珠单抗（PA）一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的II 期临床试验，纳入未经化疗的PD-L1 +（TPS≥1％）、ECOG PS 0-1分、无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。所有患者按1：1分组接受TA（Tiragolumab 600 mg静脉滴注+阿替利珠单抗 1200 mg静脉滴注）或PA（安慰剂+阿替利珠单抗）治疗。根据PD-L1状态（TPS≥50％对比TPS 1-49％）、组织学和吸烟史进行分层。

 

图1. 研究设计

 

主要的共同终点是研究者评估客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），其他终点事件是持续反应时间（DOR），总生存期（OS）和患者报告结局（PROs）。探索终点为PD-L1的表达状态对ORR和PFS的影响。研究共纳入135例患者，随机分配至PA组( 68例) 和TA组( 67例)。

 

初步分析结果：初步分析（截至2019年6月30日，中位随访5.9个月）的结果显示，TA相比PA可以带来具有临床意义的ORR和中位PFS改善。TA相比PA将疾病进展或死亡的风险降低43%，中位PFS分别为5.4个月和3.6个月（HR=0.57）；ORR几乎是安慰剂组的两倍，分别为31%和16%。并且两者的安全性相似。

 

图2. 初步分析的ORR和PFS

 

最新随访结果：初步分析后，该研究又进行了6个月的随访（截至2019年12月2日，中位随访10.9个月），在后续6个月随访中，TA组相比PA组患者的ORR（37.3％ vs 20.6％）和中位PFS（5.6个月 vs 3.9个月）的优势仍持续存在，与初步分析一致。

 

图3. 数据更新后的ORR

 

图4. 数据更新后的PFS

 

PD-L1 TPS≥50%的亚组的改善幅度更大：探索性分析发现，在PD-L1 TPS≥50% (n = 58)的患者中，TA组相比PA组疾病进展或死亡风险降低了70%，中位PFS分别为未达到和4.1个月（HR=0.30）。相应的ORR分别为66%和24%。PD-L1 TPS 1%~49% (n = 77)的患者中，TA组和PA组的中位PFS(4.0 vs 3.6个月)差异无统计学意义，ORR相似（16% vs 18%）。

 

图5. PD-L1 TPS≥50%亚组的PFS

 

TA和PA组的任何原因不良反应(AEs)分别为99%和96%，≥3级AEs的发生率分别为48%和44%，AEs导致停药的发生率为10%和9%，剂量调整的概率为40%和28%。免疫介导的AEs在TA组中更常见，最常见的免疫介导毒性是皮疹、输液相关反应、胰腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和结肠炎。

 

该研究得出结论：与阿替利珠单抗相比，Tiragolumab+阿替利珠单抗能显著提高ITT人群的ORR和PFS，PD-L1 TPS≥50%的亚组的改善幅度更大。两种治疗安全性相似。

 

正在进行中的SKYSCRAPER-01试验(NCT04294810)将在PD-L1 TPS≥50%患者进一步验证该治疗方案。SKYSCRAPER-02 (NCT04256421)是另一项III期临床试验，目前正在进行中，并正在探索在未经治疗的进展期NSCLC患者中使用阿替利珠单抗+卡铂或依托泊苷±Tiragolumab的疗效和安全性。

 

参考文献

 

Rodriguez-Abreu D， Johnson ML， Hussein MA， et al. Primary analysis of a randomized， double-blind， phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plus atezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment in patients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE).J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):9503.