编者按：2022年12月10~13日，第64届美国血液学年会(ASH)在美国路易斯安那州新奥尔良隆重召开，作为全球血液领域中规模最大和内容最为全面的血液学顶级学术盛会，本届ASH一如既往地吸引了众多专家及学者的关注。而Late-Breaking Abstracts(LBA)毫无疑问是每年ASH大会的“重头戏”，在急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗方面，Mark R.Litzow教授报告了ECOG-ACRIN E1910研究III期的最细结果，探讨了Blinatumomab在改善新诊断B-ALL患者总体生存(OS)中的价值，为了更深入了解该研究，《肿瘤瞭望》有幸在ASH现场采访了Mark R.Litzow教授，并针对上述内容进行了介绍和点评。

 

 

Pro.Mark R.Litzow：成人急性淋巴细胞白血病(adults-ALL)的治疗在目前仍然面临着诸多的挑战，其对于化疗的耐受性明显不如儿童，化疗的不良反应也更多。此外，成人ALL的特征使得其对于治疗的反应较差，缓解率也并不理想，化疗的“极限”似乎仅仅能使其达到一次缓解。因此对于ALL的治疗而言，诸如Blinatumumab等新药是一项非常显著的进展，在一定程度上改善了ALL的疗效。Blinatumumab是一种免疫治疗药物，为双特异性T细胞衔接子(BiTE)，其分子由抗体的抗体的两个单链可变区（scFv）相连接而形成，其中一个单链可变区靶向于CD19，而CD19几乎表达于所有B细胞，同样也包括B淋巴白血病细胞；也另外一个单链可变区则靶向作用于T细胞活化分子CD3，而CD3表达于正常的T细胞上，因此Blinatumumab实际上可使得正常的T细胞接近白血病细胞进而将其“杀灭”，达到治疗白血病的目的，这就是Blinatumumab的主要作用机制。

 

Pro.Mark R.Litzow：在本次ASH大会上，我们报告了ECOG-ACRIN E1910研究的最新结果，入组的患者为BCR-ABL阴性的新诊断急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)，旨在探索Blinatumumab联合化疗能否改善B-ALL患者的生存结局。Blinatumumab已经在很多国家获批用于复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)或达到形态学缓解但微小残留病灶(MRD)阳性的儿童和成人ALL患者。对于MRD阴性的ALL患者而言，虽然经过化疗后的生存及预后要明显优于MRD阳性患者，但是仍然经常面临着复发的风险。

 

该研究纳入30~70岁之间BCR-ABL阴性或费城染色体阴性的B-ALL患者，第一阶段(step1)给予2.5个月的诱导化疗使其获得缓解，若患者常规缓解或完全缓解(CR)，则进入继续研究阶段(step2)。在第二阶段中，患者接受另一轮化疗(即大剂量的甲氨蝶呤+培门冬酶)以防止中枢神经系统白血病的发生，并对患者进行骨髓活检以评估其MRD状态，若MRD为阴性，则将随机分配为两组，对照组(n=112)接受4个周期的巩固化疗；试验组(n=112)则先接受2周期Blinatumumab+3周期巩固化疗，随后先后再次接受1周期Blinatumumab+1周期巩固化疗+1周期Blinatumumab治疗。第四阶段则是POMP方案维持治疗。

 

该研究共入组488例新诊断的B-ALL患者，结果显示，经过诱导治疗后，患者的完全缓解率(CR)和血象未完全恢复的完全缓解(CRi)可达81%，然后进入下一阶段时，有部分患者退出或不符合继续研究的条件，共有224例MRD阴性患者进入了第三阶段，其中112例接受单纯巩固化疗，另外112例则接受Blinatumumab+巩固化疗，经过长达3.5年(43个月)的随访，结果显示，Blinatumumab+巩固化疗组患者的生存率达83%，而单纯巩固化疗组患者的存活率则为65%，P=0.003，差异具有统计学意义。因此，这表明在化疗基础上联合Blinatumumab可显著改善MRD阴性B-ALL患者的生存。另外，对于MRD阳性的B-ALL患者而言，其实联合应用Blinatumumab同样改善了生存，但由于我们纳入比较的MRD阳性患者数量较少，因此其结果的差异未显示出统计学意义。

 

综上，我们现在认为，在巩固化疗中加入Blinatumumab能为MRD阴性新诊断B-ALL患者提供一种新的治疗标准方案，尽管Blinatumumab尚未获批用于治疗这类患者，但我认为这项研究可能会推动这一适应症的获批，目前Blinatumumab的研发公司正在寻求美国FDA通过这一审批并用于此类B-ALL患者的临床治疗，我们对于上述研究结果感到鼓舞，这是对于新诊断B-ALL治疗的一种改进，希望能治愈更多的患者。

 

 

Pro.Mark R.Litzow：事实上，我们研究发现，Blinatumumab联合化疗并未增加不良反应事件(AEs)的发生，虽然Blinatumumab有可能会导致免疫系统被激活，进而患者产生不良反应，但在该研究中，选择患者达到缓解时给予Blinatumumab治疗，因此并未发现不良反应增加。当然，Blinatumumab确实存在一定的不良反应率，例如导致思维障碍，神志不清，极少患者会发生癫痫，但总体而言，其发生率很低，因此并不是一项大问题。

 

Pro.Mark R.Litzow：事实上，CAR-T是另一种有点类似于Blinatumumab的治疗，同样也是急性淋巴细胞白血病(ALL)领域令人兴奋的进展之一，其对于CD19的靶向作用往往比Blinatumumab更为有效，然而令人遗憾的是，CAR-T在部分ALL患者中无效。此外，目前研发者正致力于优化CAR-T细胞的结构，以期同时靶向CD19和CD22，鉴于CAR-T获得的巨大进展，我认为其有望成为ALL治疗的一线治疗手段。最后，我认为Blinatumumab以及inotuzumab(靶向CD22)联合化疗、CAR-T有望进一步改善ALL患者的疗效及生存。

 

Mark R.Litzow

博士

Mark R.Litzow博士是梅奥诊所血液学部的医学教授。1992年至2008年，担任梅奥BMT项目的主任，并继续积极参与BMT项目。2002年至2016年，担任血液科髓系疾病导向小组的主任。2013年9月，被任命为东部合作肿瘤小组-美国放射成像学院(ECOG-ACRIN)白血病委员会主席。自2001年以来一直担任委员会的共同主席。

Mark R.Litzow博士完成了两届国际血液和骨髓移植登记中心(CIBMTR)北美副主席的任期，最近被任命为CIBMTR急性白血病工作委员会的联合主席。他是细胞治疗认证基金会(FACT)的董事会成员，并担任FACT技术委员会主席。他刚刚结束了美国血液和骨髓移植学会教育委员会主席的8年任期。他的研究兴趣包括急性和慢性白血病的临床试验，包括血液和骨髓移植以及血液和骨髓移植患者的支持治疗。他于2013年获得临终关怀和姑息治疗委员会认证，并且是罗切斯特梅奥诊所姑息治疗项目的成员。他过去曾因使用自体树突状细胞疗法治疗慢性粒细胞白血病而获得RO1资助。