编者按：2022年12月18日，由“北京癌症防治学会”主办召开了“拓无届共新生”第一届中国肿瘤抗体偶联药物（ADC）高峰论坛，通过主会场、乳腺癌、消化道肿瘤、肺癌、病理和临床研究六个学术专场，对ADC前沿进展和热点问题展开讨论。是日下午，在大会主席北京大学肿瘤医院张小田教授和中山大学附属肿瘤医院陈功教授引领下，消化道肿瘤分论坛圆满举行。与会专家深入解析新型ADC药物的独特作用机制，着重介绍新型ADC对HER2阳推进我国消化道肿瘤精准治疗迈上新台阶。

 

 

会议伊始，大会主席北京大学肿瘤医院张小田教授、中山大学附属肿瘤医院陈功教授对与会专家表示欢迎。大会主席指出立足精准与靶向，胃肠道肿瘤的治疗进入了异病同治的“HER”时代，ADC的兴起将“胃癌”和“肠癌”进一步紧密联系在一起，为临床提供了更丰富的武器。并希望通过合理的临床研究与临床实践将ADC推向更前线、更前沿。

 

 

在复旦大学附属中山医院刘天舒教授的主持下，北京大学肿瘤医院彭智教授深入剖析了新型ADC药物的独特作用机制。彭教授回顾了自1913年Paul教授首次提出“魔法子弹”概念至今逾百年的ADC发展之路，强调ADC是集大分子与小分子药物特性于一身，兼顾“靶向”与“细胞毒”双重特性的药物。T-DXd作为新一代ADC的代表，所选用载药为优化的拓扑异构酶I抑制剂exatecan衍生物DXd，具有更强的抗肿瘤活性，可避免与常见化疗药物的交叉耐药；连接子为可裂解的四肽连接子，药物抗体比（DAR）高达8，分布均一，性质稳定，不仅可以保障在系统中不裂解，安全性高，还可以在进入肿瘤细胞后快速裂解释放载药，发挥旁观者效应，对HER2阳性和HER2低表达肿瘤均显示出良好的杀伤作用；抗体部分为曲妥珠单抗，在偶联DXd后未影响HER2结合力和抗体依赖细胞介导毒性（ADCC），从机制上保持了高效的抗肿瘤特点。

 

 

在张小田教授的主持下，中山大学附属肿瘤医院邱妙珍教授讲解了新型ADC药物重塑HER2阳性胃癌治疗新格局。HER2作为胃癌关键的生物标志物，我国约有12%的胃癌患者表现为HER2阳性。自ToGA研究正式开启胃癌抗HER2治疗时代后，十余年间，曲妥珠单抗耐药后的抗HER2治疗进展有限，ADC的问世带来新的希望，虽然T-DM1不幸铩羽，但RC48的C008研究、ARX788的Ⅰ期临床研究、T-DXd的DESTINY-Gastric01研究突破瓶颈，带来新的希望。基于DESTINY-Gastric01研究的结果，日本、美国均批准了T-DXd在HER2阳性晚期胃癌的适应症。同时，DESTINY-Gastric01研究的探索性队列中T-DXd也显示了对HER2低表达胃癌的良好抗肿瘤活性，打破了传统的HER2阳性定义。此外，探索二线DESTINY-Gastric02研究、DESTINY-Gastric04研究，探索一线的DESTINY-Gastric03研究也在如火如荼开展，将进一步改写胃癌抗HER2治疗格局。

 

在解放军总医院戴广海教授的主持下，中山大学附属第六医院张剑威教授带来了《新型ADC开启HER2阳性结直肠癌治疗新思路》讲题。张教授指出HER2同样是转移性结直肠癌精准治疗的靶点之一，肠癌HER2阳性的病理判断标准更为严格，临床中约有2%~6%的患者为HER2阳性，多见于远端肠癌。目前已有多项抗HER2研究数据公布，ADC药物也带来新的治疗思路。T-DM1联合帕妥珠单抗取得4.1个月的mPFS，疗效不够理想。DESTINY-CRC01研究中，T-DXd对HER2阳性队列取得45.3%的ORR、6.9个月的mPFS、15.5个月的mOS，且HER2表达和基因扩增水平越高疗效越好，获得较大进展。随后，DESTINY-CRC02研究进一步探索不同剂量T-DXd的疗效，更多其他ADC药物如A166、ARX788等的临床研究也在进展中，令人期待。张教授强调，基于T-DXd在肠癌的表现，肠癌后线抗HER2治疗已获得国内外指南推荐，为临床带来了新的治疗思路。

 

 

共话环节分为胃癌、肠癌两个篇章。在中山大学附属肿瘤医院王风华教授的主持下，上海交通大学医学院附属仁济医院肖秀英教授、中国科学院大学附属肿瘤医院应杰儿教授、福建省肿瘤医院林榕波教授、中山大学附属肿瘤医院骆卉妍教授共同深入讨论了ADC药物在HER2阳性胃癌的临床价值，强调了曲妥珠单抗治疗进展后对HER2再检测的重要意义，并进一步研讨了ADC药物的治疗价值，与会讨论专家对ADC在胃癌未来的应用充满期待。

 

 

在陈功教授的主持下，江苏省肿瘤医院朱梁军教授、广东省中医院张海波教授、中山大学附属第一医院彭建军教授、昆明医科大学第一附属医院董超教授对及直肠癌常规筛查HER2必要性、HER2扩增人群一线治疗是否选用EGFR单抗、临床中对抗HER2治疗的选择以及抗HER2-ADC带来突破性进展展开深入讨论。

 

会议尾声，大会主席陈功教授总结对与会专家从机制到临床的讲解与讨论表示衷心感谢，并对T-DXd在消化道领域的优异表现再次表示认可，强调T-DXd是当前消化道领域“最佳的抗HER2 ADC”，期待其在消化道领域的适应症能够尽快在中国获批，惠及更多患者。最后，陈功教授热烈祝贺第一届中国肿瘤抗体偶联药物高峰论坛·消化道肿瘤分论坛获得圆满成功，并宣布大会结束。

 

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