2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU 2023）于当地时间2月16日在美国旧金山拉开帷幕。在大会第二天的尿路上皮癌口头报告专场中，H.Lee Moffitt癌症中心的Kyle M.Rose教授报告了一项前瞻性研究，将cfDNA/utDNA用于NMIBC二次电切（rTURBT）患者的MRD检测。
2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU 2023）于当地时间2月16日在美国旧金山拉开帷幕。在大会第二天的尿路上皮癌口头报告专场中，H.Lee Moffitt癌症中心的Kyle M.Rose教授报告了一项前瞻性研究，将cfDNA/utDNA用于NMIBC二次电切（rTURBT）患者的MRD检测。
非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者在二次电切前采用尿液肿瘤游离细胞DNA进行微小残留病灶（MRD）检测：一项前瞻性研究（摘要号：LBA445）
近年来，液体活检正成为肿瘤筛查和监测的重要工具。游离细胞DNA（cfDNA）作为尿路上皮癌的一种新兴的生物标志物，在检测肌层浸润性膀胱癌（MIBC）和转移性膀胱癌症的微小残留疾病（MRD）方面显示出巨大潜力。尿液肿瘤细胞DNA（utDNA）可直接从肿瘤中脱落进入尿液，并且可以透过肾小球过滤，适用于循环肿瘤DNA（ctDNA）较少的肿瘤，例如非肌肉浸润性膀胱癌症（NMIBC）。这项前瞻性研究，旨在评估utDNA用于NMIBC二次电切（rTURBT）患者的MRD检测效能。
该研究纳入了11例高危NMIBC患者。对指标肿瘤（Index tumor）和rTURBT肿瘤组织进行全外显子测序（WES）。在rTURBT前采集尿液进行utDNA检测，utDNA检测是通过尿cfDNA的超深度测序进行的，使用每个患者最多50个基线突变的定制面板，以及通过PredicineBEACON覆盖热点区域和可操作变体的固定核心面板。主要终点是检测utDNA以预测二次电切时的MRD。
在WES检测中：共有8/11例（73%）二次电切患者检测到残余肿瘤。指标肿瘤和二次电切肿瘤的WES检测分别发现146个和91个非同义（NS）突变。
指标肿瘤和二次电切肿瘤WES检测的一致性为83%，有肌层侵袭性特征的肿瘤中，二者的一致性最高；而原位膀胱癌（CIS）中，二者的一致性最低。
在utDNA检测中：共有10/11例（91%）患者检测到肿瘤特征性变异，所有二次电切术中有可见肿瘤病变的患者，其utDNA检测均为阳性。utDNA最常检出的突变为：TP53（45%）、KMT2D（36%）、RB1（27%）、CDKN1A（18%）、PIK3CA（18%）。
总体而言，50%的utDNA突变与指标肿瘤组织一致，39%与rTURBT组织一致，33%三者均一致。二次电切术中有可见肿瘤的患者，显示出更高的utDNA肿瘤分数（2.5%vs 0.2%，P=0.10）。utDNA分数用于预测MRD的受试者工作曲线下面积（AUC）为0.85，敏感性为75%，特异性为100%。
总之，这些研究结果表明：在指标肿瘤和二次电切肿瘤中可发现具有高度一致的突变特征，而utDNA与指标肿瘤的一致性相较于二次电切组织与指标肿瘤的一致性更好；utDNA肿瘤分数用于预测MRD具有较高的特异性（75%），敏感性达到100%。因此，utDNA有望作为二次电切患者检测MRD的替代标志物，并有可能预测NMIBC的TURBT病理。未来需要更大的队列和长期随访，以确定utDNA是否可以在rTURBT之前对患者进行分层并预测复发和长期结局。
参考文献：
[1]Kyle M.Rose，et al.Cell-free urinary tumor DNA to detect minimal residual disease prior to repeat-transurethral resection of bladder tumor in non–muscle-invasive bladder cancer:A prospective study.J Clin Oncol 41，2023(suppl 6;abstr LBA445)
[2]Zhang R，Zang J，Xie F，et al.Urinary Molecular Pathology for Patients with Newly Diagnosed Urothelial Bladder Cancer.J Urol.2021;206(4):873-884.doi:10.1097/JU.0000000000001878
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