这一突破性治疗认定是基于其在正在进行的临床试验中展现出的显著临床疗效和良好的安全性数据。2023年7月，CDE已批准格来雷塞的关键试验，使其成为全球首个获批开展的KRAS G12C突变胰腺癌关键临床研究项目。这项多中心、单臂、开放标签的研究将评估该药物在一线标准治疗后进展的KRAS G12C突变、局部晚期或转移性胰腺癌患者中的应用。

 

2022年12月，格来雷塞在中国获得了突破性治疗药物认定，作为携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线及以上治疗的潜在选择。

 

此外，先前一项首次人体1/2期试验（NCT05009329）的数据显示，格来雷塞在KRAS G12C突变的晚期实体肿瘤（包括NSCLC和胰腺癌）患者中耐受性良好，无剂量限制性毒性[2]。该制剂在该人群中也显示出初步疗效。

 

该研究招募了具有KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者，这些患者对SOC治疗不耐受或不愿意接受标准治疗。根据RECIST v1.1标准，患者还需要有可测量的疾病，无活动性脑或脊髓转移，ECOG体能状态为0或1，有足够的器官功能。在NSCLC扩展队列中，不允许既往超过3个治疗线。在剂量递增期间，患者接受格来雷塞 200 mg/d（n=5）、400 mg/d（n=18）、800 mg/d（n=22）、400mg bid（n=12）、400mg tid（n=15）。该研究的目的是评估格来雷塞的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量，药代动力学和初步疗效。

 

结果显示，大多数接受治疗的患者（72.2%）为非小细胞肺癌。此外，23.6%患有结直肠癌，4.2%患有胰腺导管腺癌。

 

在所有可评估患者（n=49）中，总有效率为40.8%，疾病控制率（DCR）为91.8%。在32例NSCLC患者中，ORR和DCR分别为56.3%和90.6%。在每天使用400 mg或800 mg格来雷塞治疗的NSCLC患者中（n=12）， ORR和DCR分别为66.7%和100%。

 

关于所有队列（n=72）的安全性，至少10%的患者所报告的最常见不良反应（AE）包括血胆红素升高、贫血、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高和蛋白尿。大多数治疗相关AE（TRAE）为1级或2级，与每天2或3次给药相比，每天一次给药报告的3/4级TRAE较少。没有5级TRAE发生，也没有患者因TRAE而停止治疗。3例（4.2%）患者发生严重不良事件。

 

一项正在进行的1/2期试验（NCT05002270）也正在评估单药格来雷塞在患有KRAS G12C突变的晚期实体瘤成人患者中的治疗效果。

 

参考文献

1. Jacobio Pharma announces breakthrough therapy sesignation from China CDE for KRAS G12C inhibitor glecirasib for the treatment of pancreatic cancer. News release. Jacobio Pharma. August 7， 2023. Accessed August 10， 2023. https://www.prnewswire.com/news-releases/jacobio-pharma-announces-breakthrough-therapy-designation-from-china-cde-for-kras-g12c-inhibitor-glecirasib-for-the-treatment-of-pancreatic-cancer-301894504.html

2. Li J， Zhao J， Cao B， et al. A phase I/II study of first-in-human trial of JAB-21822 (KRAS G12C inhibitor) in advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 16):3089. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3089