2024年6月27日，《自然-通讯》（Nature Communications）杂志发表了由中国工程院院士徐兵河教授及其联合团队开展的一项1期临床试验结果，该研究聚焦于一种新型的HER2抗体药物偶联物（ADC）FS-1502，有望为HER2阳性乳腺癌患者提供一种潜在的新治疗选择。
编者按：2024年6月27日，《自然-通讯》（Nature Communications）杂志发表了由中国工程院院士徐兵河教授及其联合团队开展的一项1期临床试验结果，该研究聚焦于一种新型的HER2抗体药物偶联物（ADC）FS-1502，有望为HER2阳性乳腺癌患者提供一种潜在的新治疗选择。
乳腺癌，作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其HER2阳性亚型因其高度侵袭性和较差的预后而备受关注。据研究报道，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌患者的20%，且这类患者的死亡率较高。传统的化疗和靶向治疗虽有一定疗效，但患者仍迫切需要更有效的治疗方案。
FS-1502是由选择性的可裂解β-葡糖醛酸苷连接子、抗HER2抗体以及抗微管载药单甲基奥瑞他汀F（MMAF）组成。使用独特的位点特异性化学酶法将连接子有效载荷附着到抗体上，与传统方法相比，连接子稳定性提高，并具有良好的物理化学性质。β-葡糖醛酸苷可裂解连接子技术能够实现肿瘤选择性释放和激活有效载荷，同时减少对正常组织的毒性。已有临床前研究展现了该新型ADC的积极抗肿瘤活性和安全性。这次报道的研究是一项多中心、单臂、剂量递增和扩展的1期临床试验，也是FS-1502首次开展的人体临床试验，研究共纳入150例患者，旨在评估FS-1502的安全性、耐受性、药代动力学特性以及初步的抗肿瘤活性。
研究结果显示，FS-1502在患者中整体耐受性良好，34%的患者经历了3级或以上的药物相关不良事件，而9.3%的患者报告了与研究药物相关的严重不良事件。
在抗肿瘤活性方面，FS-1502展现出令人鼓舞的疗效。在HER2阳性乳腺癌患者中，3.0%的患者实现了完全缓解（CR），50.7%的患者实现了部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到了53.7%，疾病控制率（DCR）和≥24周的临床获益率（CBR）分别为88.1%和59.7%。此外，患者的中位持续缓解时间（DoR）为2.7个月，中位无进展生存期（PFS）达到了15.5个月。
据徐兵河院士介绍，FS-1502的创新之处在于其独特的药物设计，通过位点特异性的化学酶法将细胞毒素精确地偶联到抗体上，确保了药物的均一性和稳定性。这种设计不仅提高了药物的疗效，还降低了系统性毒性，使得FS-1502成为一种潜在的、更为安全有效的治疗HER2阳性乳腺癌的药物。1期临床试验的成功为FS-1502的未来发展奠定了坚实的基础。随着研究的深入，研究人员将继续探索FS-1502在更广泛患者群体中的疗效和安全性，以及其与其他治疗方法联合使用的潜力。
▌参考文献：
Li Q，Cheng Y，Tong Z，et al.HER2-targeting antibody drug conjugate FS-1502 in HER2-expressing metastatic breast cancer:a phase 1a/1b trial.Nat Commun.2024;15(1):5158.Published 2024 Jun 17.doi:10.1038/s41467-024-48798-w
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