欧洲血液协会（EHA）第29届年会于2024年6月13日至16日在西班牙马德里举办。此会议为欧洲血液学领域规模最大的国际盛会，每年吸引众多国际知名专家学者参与，共同分享与探讨血液学领域的创新理念、最新科学研究及临床研究成果。在本届会议上，我国浙江大学医学院附属第一医院金洁教授团队的多项研究成果入选。为深入了解复发/难治性多发性骨髓瘤领域最新研究成果（P961），《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀金洁教授进行深度解读。

 

 

金洁教授：目前，复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后仍然较差。GR1803是一种能够同时结合抗原BCMA和CD3的双特异性抗体，能够将细胞毒性T细胞重定向至表达BCMA的骨髓瘤细胞。其结合BCMA的亲和力（10-10M）较结合CD3的亲和力（10-8M）高两个数量级，此种非对称的设计确保了双特异性抗体分子能够募集并激活T细胞以杀伤肿瘤细胞，同时有效降低CD3抗体介导的T细胞非特异性激活，从而减少GR1803在体内的毒副作用。

 

该研究拟评估GR1803注射液在复发/难治的多发性骨髓瘤患者中的安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效的I期临床研究。既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的RRMM患者每周静脉注射一次GR1803，治疗周期为24周。截至2024年1月30日，已完成剂量递增研究，并完成2个剂量组（180 ug/kg、240 ug/kg）的剂量扩展研究。截至2024年1月18日，共计入组50例患者，其中剂量递增研究16例，剂量扩展研究34例。

 

数据截止日期为2024年1月31日，共40例患者完成了至少1次疗效评估。40例可评估患者总体客观缓解率(ORR)为85%(34/40)，绝大多数缓解的患者仍在持续给药中，随访时间最长至44周。180 ug/kg剂量组总计入组25例患者，25例患者的中位随访时间为15周(范围：3周-32周)，其中23例患者至少完成了1次疗效评估，ORR为96%(22/23)，达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上发生率为43%，完全缓解(CR)及以上发生率为13%。180 ug/kg剂量组的13例基线合并髓外多发性骨髓瘤（EMM）患者的中位随访时间为20周(范围：10周-25周)，总体疗效评估ORR为100%(13/13)，其中VGPR 7例，PR 6例。

 

大部分患者在首次疗效评估就能达到PR及以上的缓解，中位起效时间为3周。患者的缓解是持续的，且随着治疗持续缓解会进一步提高，对于尚未起效(SD、MR)的患者，或者达到PR但暂未达到VGPR及以上疗效的患者，所有疗效指标呈现下降趋势。25名患者的中位无进展生存期(mPFS)和中位缓解持续时间(mDOR)未达到，所有缓解的患者均未发生疾病进展的情况。

 

安全性方面，49名（98%）患者至少经历了一次治疗相关不良事件（TEAE），48例（96%）患者的TEAE≥3级。常见TEAEs（≥20%）如下：感染70%（38%Gr≥3）、细胞因子释放综合征80%（6%Gr≥3）、发热40%（4%Gr≥3）、贫血70%（32%Gr≥3）、中性粒细胞减少76%（50%G≥3）、血小板减少64%（48%Gr≥3）、白细胞减少症66%（32%Gr≥3）、淋巴细胞减少62%（60%Gr≥3）、低钾血症52%（16%Gr≥3）和腹泻38%（8%Gr≥3）。在接受360 ug/kg剂量治疗队列中，2名患者可评估剂量限制性毒性（DLTs）。

 

总体而言，GR1803单药治疗RRMM具有良好的耐受性和出色的抗骨髓瘤活性，特别是在EMM患者中。GR1803有望改善RRMM患者的预后，随着随访时间的延长，后续该研究将提供更多关于疗效和安全性的数据。

 

金洁教授：在这项针对RRMM患者的I期单药治疗研究中，我们特别关注了髓外多发性骨髓瘤的患者群体。在纳入的13例EMM患者中，所有患者至少完成了一个周期的疗效评估。令人鼓舞的是，其中7例患者达到了VGPR，这一结果无疑是一个巨大的进步。众所周知，对于伴有髓外复发的骨髓瘤患者，传统的治疗方案往往效果有限，许多临床试验甚至将这类患者排除在外。然而，GR1803这项研究的纳入标准并未排除这些患者，而是向他们敞开了治疗的大门。结果显示，GR1803在这些患者中显示出了良好的疗效，为这些患者的治疗领域提供了新的可能性。随着双靶点抗体类药物陆续的上市，预计将为更多骨髓瘤患者带来更多、更好的的治疗选择。期待GR1803能够顺利完成临床试验，早日获批上市，造福更多患者。

 

金洁教授：在本届EHA年会上，我们浙江大学医学院附属第一医院血液科的研究团队荣幸地展示了十余项临床研究成果，这些研究涵盖了骨髓增生异常综合征（MDS）、白血病、骨髓纤维化（MF）等多个血液学领域。特别是在骨髓纤维化的治疗上，两项研究取得了显著的进展和鼓舞人心的成果。其中一项是III期临床试验（P1054），比较了吉卡昔替尼与羟基脲在治疗中/高危初治骨髓纤维化患者中的疗效。研究结果显示，在治疗24周时，吉卡昔替尼组患者脾脏缩小的比例显著优于羟基脲治疗组，为骨髓纤维化患者提供了新的治疗选择。

 

另一项研究则聚焦于吉卡昔替尼在治疗伴有贫血的骨髓纤维化患者中的应用（P1031）。研究结果显示，超过40%的患者在接受吉卡昔替尼治疗后，贫血状况得到了显著改善。这一发现对于贫血患者来说是一个巨大的福音，尤其是对于那些对芦可替尼不耐受的患者，吉卡昔替尼提供了另一种有效的治疗选择。

 

在2024年EHA年会上展示的临床研究成果，不仅凸显了我国在血液肿瘤学领域的深度研究及创新能力，同时更为中国血液肿瘤患者带来了新的希望。这些研究预示着未来治疗策略将更加多元化及个性化，让我们共同期待我国诊疗水平不断提升，为患者带来更好的福祉。