本研究旨在评估泽布替尼在R/R MCL治疗中的持续有效性和安全性。在该单臂、多中心2期试验（NCT03206970）中，患者持续口服泽布替尼（160mg，每日两次）直至PD或出现不能耐受的毒性。前96周每12周，之后每24周进行一次疗效评估，采用2014 Lugano标准。研究目标包括ORR率（研究者评估的PR及以上疗效），DOR，PFS，OS，以及安全性。
研究结果显示中国13家研究中心共入组86例患者。中位年龄60.5岁，83.7%为MIPI-b评分中/高危患者。大多数患者分期晚，90.7%为III/IV期。45.3%存在骨髓侵犯，70.9%存在结外侵犯。>10cm和>5cm的大包块分别见于8.1%和43.0%的患者。中位前期治疗线数为2线（范围，1-4线），52.3%的患者为难治性疾病。
截止至2020年8月，中位随访时间为35.3个月（范围0.3-41.6个月），45.3%的患者仍在继续服用泽布替尼治疗，54.7%的患者因PD（43.0%）或不良反应（9.3%）终止了治疗。ORR为83.7%，67例患者（77.9%）达到了CR。中位DOR尚未达到，30个月时57.3%（95%CI，44.9-67.9）的患者处于无事件（PD/死亡）生存。中位PFS为33.0个月（图A）；疗效在各种亚组分析中均一致（MIPI-b，前期治疗，难治状态等）。中位OS尚未达到（图B）。
图1：（A）PFS，（B）OS
安全性分析结果和前次随访结果高度相似。最常见的（≥20%）治疗相关不良事件（TEAE）包括NEUT减少（46.5%），上呼吸道感染（38.4%），皮疹（36.0%），WBC减低（33.7%），以及PLT减低（32.6%），多数为1/2级。
≥3级的TEAE（≥5%）包括NEUT减低（18.6%），肺炎（12.8%），PLT减低（7.0%），WBC减低（7.0%），以及贫血（5.8%）。多数AE发生于泽布替尼治疗的初期阶段，此次随访阶段新发AE很少见。4例患者发生了≥3级任何部位感染的TEAE（共计18.6%，所有级别65.1%），无新的患者发生≥3级高血压（共计3.5%，所有级别16.3%）或严重出血的TEAE（严重/3级出血或任何级别的中枢神经系统出血；共计3.5%）。
整个研究期间，无病例发生房颤/房扑，≥3级的心脏AE，第二原发肿瘤，以及肿瘤溶解综合征。无新的导致死亡的TEAE（共计8.1%），治疗中断（共计9.3%），或剂量减低（共计2.3%）；在此随访期间有3例新发剂量中断（共计18.6%）。
泽布替尼是百济神州自主研发的抗癌新药，为二代强效BTK抑制剂，经过分子结构的优化，能对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制，同时减少了脱靶效应及相关不良反应的发生。泽布替尼于2019年11月经FDA批准以“突破性疗法”的身份，优先评审在美国获批上市。2020年6月，泽布替尼在中国获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL及CLL/SLL。2020年12月，泽布替尼已进入中国医保目录。
泽布替尼单药治疗R/R MCL的单臂、多中心临床研究是一项关键2期临床研究，中位随访时间从18.4个月延长至35.3个月，历经近3年的时间，再次证实了泽布替尼单药在R/R MCL中良好的有效性和安全性。尽管该研究入组患者中，难治患者比例和MIPI-b中高风险比例均高于伊布替尼3期研究RAY研究，但中位随访近3年时仍有高达45.3%的患者仍在继续服用泽布替尼治疗， ORR为83.7%，CR率77.9%。中位PFS为33.0个月，中位OS未达到。无论是CR率还是中位PFS都较前次随访进一步提升，并且疗效在各种亚组分析中无差异。
在安全性方面，此次随访阶段新发AE很少见，仅观察到4例患者发生了≥3级任何部位感染的TEAE，无新发≥3级高血压或严重出血。整个研究期间，无病例发生房颤/房扑，≥3级的心脏AE，第二原发肿瘤，以及肿瘤溶解综合征。无新的导致死亡的TEAE，无新发治疗中断或剂量减低。因此进一步证实多数AE发生于泽布替尼治疗的初期阶段，总体上安全性良好。
总之，泽布替尼作为二代强效BTK抑制剂，在R/R MCL患者治疗中具有良好的有效性和安全性。泽布替尼作为单药或与其它疗法联合用药，在其它多种淋巴瘤中也在开展临床研究，为淋巴瘤患者带来了新的治疗选择。
主任医师 博士生导师
北京大学肿瘤医院党委书记、大内科主任、淋巴瘤科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
中国抗淋巴瘤联盟主任委员
中国免疫学会血液免疫分会副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
主要专注于恶性淋巴瘤诊断治疗