编者按：根据发表在美国癌症研究协会（American Association for cancer Research）杂志《分子癌症治疗》（Molecular cancer Therapeutics）上的一项新研究，希望之城（City of Hope）的科学家开发的一种杀癌细胞病毒CF33，或许有一天可提高免疫系统根除结肠癌患者肿瘤的能力。

 

一些难以治疗的肿瘤可给免疫系统戴上“手拷”，阻止T细胞激活免疫系统杀死癌细胞。在小鼠模型开展的临床前研究显示，溶瘤病毒CF33可靶向这些难以治疗的肿瘤，增加肿瘤细胞中的PD-L1的表达，并通过刺激激活的免疫细胞内流的方式导致肿瘤细胞死亡。

 

CF33是由希望之城胜歌家族（Sangiacomo Family）肿瘤外科主任方耀民（Yuman Fong）博士领导的团队开发的一种溶瘤细胞病毒。为验证CF33病毒对肿瘤的效果，研究小组在动物模型中设立四组开展了研究：不治疗的对照组、单独抗PD-L1组、单纯使用CF33组、CF33+抗PD-L1联合治疗组。结果表明，联合治疗组效果最好。CF33+抗PD-L1联合治疗可增加免疫细胞CD8+ T细胞，CD8+ T细胞能对既往疾病产生记忆，当再次碰到同样的癌细胞时，CD8+ T细胞就会杀死癌细胞。换言之，实验模型中产生了抗肿瘤免疫。这意味着治愈了癌症的动物对未来肿瘤的生长具有有效的免疫能力。

 

迄今为止，FDA只批准了一种可杀死黑色素瘤细胞的局部免疫疗法——溶瘤病毒T-VEC。希望之城的外科肿瘤学家、该研究的主要作者之一Susanne Warner博士指出，他们开发的溶瘤病毒“训练”免疫系统以特定的癌细胞为目标。溶瘤病毒CF33与抗PD-L1检查点抑制剂的联合治疗可导致持久的抗肿瘤免疫，这意味着如果类似的癌细胞试图再生，那么免疫系统将准备就绪，等待“关闭”它。

 

Fong博士团队已经在三阴性乳腺癌细胞系、脑瘤细胞、肝癌模型、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌的临床前研究中证明了CF33的抗肿瘤免疫效果。此外，最近一项希望之城主导的研究发现，CF33可以与嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法结合，靶向和消除单纯CAR-T细胞疗法难以治疗的实体肿瘤。根据美国癌症协会的数据，结直肠癌是美国癌症相关死亡的第三大原因，预计2020年将导致53 200人死亡。研究人员希望CF33也具有治疗结肠癌的潜力。

 

CF33选择性地感染、复制和杀死癌细胞。Fong指出，这种治疗方法解决了癌症中的一个问题：大多数实体肿瘤对检查点抑制剂没有反应，因为“未隐藏的肿瘤细胞”仍然不能被免疫系统识别。研究表明，希望之城的研究人员开发的这种可以影响多种癌症的病毒可以使免疫系统非常容易识别肿瘤细胞。Fong博士指出，他和这项研究的主要作者Susanne Warner博士以及希望之城的其他临床科学家正致力于对治疗抵抗的“冷肿瘤”转变为可被免疫系统杀死的“热肿瘤”。研究团队希望在2021年开展临床试验，以测试这种治疗方法在人类患者中的安全性。

 

值得注意的是，CF33病毒可以通过非侵入性PET扫描跟踪。Warner博士指出，如果我们能够完善这项技术，就能给人注射CF33病毒，观察其作用的效果——观察CF33病毒的去向，并识别出我们甚至还不知道的存在的癌细胞。那样，医生将拥有实时数据，根据尚未被杀死的肿瘤，知道我们是否应该给患者更高的剂量，或者在哪里直接进行治疗。

 

Warner博士描述的是一个正在发展的领域，称为“治疗诊断合而为一的精准医疗（theranostic precision medicine）”。这意味着医生能够给患者提供治疗，同时根据诊断为患者提供最合适的治疗。这是希望之城正在开发和提供给患者的众多精准医疗方法之一。当前研究的下一步将在不同瘤种中测试这种亲的CF33病毒平台。

 

来源

Cancer-killing virus activates immune system against colon cancer. Medical Press， December 1， 2020.