编者按：第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会即将于2021年9月25-29日于线上隆重召开。会议前夕【肿瘤瞭望】邀请国内多位肿瘤领域的著名专家介绍会议的相关内容，复旦大学附属肿瘤医院的曹军宁教授主要介绍了目前霍奇金淋巴瘤（HL）的治疗进展、存在的问题以及未来发展方向。

 

 

曹军宁教授：霍奇金淋巴瘤（HL）治疗前最重要的是要做好基线预后评估，如果是早期预后良好的HL患者，大部分通过短程ABVD方案和局部放疗就可以治愈，今后研究的重点是在不损失疗效的情况下，如何降低治疗强度、减少远期不良反应和提高远期生活质量；如果是早期伴预后不良因素的HL患者，或是广泛期HL患者，采用传统的ABVD方案化疗，部分患者不能达到治愈，可以通过中期PET/CT筛选这部分疗效不佳患者，即中期PET/CT阳性患者需要调整后续治疗，通过改变治疗策略来改善疗效，如可以选择更强烈的化疗方案BEACOPP，近期也有很多新药治疗的探索。

 

对于复发难治的HL患者，目前仍推荐通过挽救化疗桥接自体造血干细胞移植进行治疗，部分患者可以治愈；移植治疗失败HL患者的治疗是难点，目前包括新药维布妥昔单抗（BV）或PD-1单抗的治疗已经显示出非常好的疗效。

 

目前没有解决的问题主要是多线治疗失败的HL患者后续应当如何治疗，这其中包括了PD-1单抗或BV治疗失败患者的后续治疗。此外对于伴有预后不良因素的HL患者，一线治疗时新药的应用有待深入探索，如与化疗如何联合，或BV与PD-1单抗如何联合，最佳用药顺序怎样，恰当的用药持续时间（特别是免疫治疗持续时间），自体移植能否被新药治疗取代等问题，都有待进一步探索。

 

 

曹军宁教授：近几年BV和PD-1单抗先后获批治疗复发难治HL，二种药物的作用机制并不相同。国外PD-1单抗批准之前，BV获批治疗HL已有多年，国内与国外不同，国内BV上市比较延后，几乎与PD-1单抗同时上市，因此国外研究主要是探索了BV治疗失败后使用PD-1单抗治疗的疗效，结果显示仍然有效，提示二药并无交叉耐药，而且毒性也无累加，因为二者作用机制不同。有些研究还显示，二者联合应用也是安全的。在这二种药物获批治疗HL之前，自体移植失败的HL患者往往化疗耐药，化疗取得疗效的可能性较小，所以这二款药物在复发难治HL的治疗中非常重要，意味着患者又有了新的希望，尤其是BV或PD-1单抗更前线应用治疗HL患者，使得更多预后不良患者能够获得完全缓解，无进展生存延长，减少患者复发难治的发生，最终改善患者生存。

 

当然目前除了靶向治疗和免疫治疗外，化疗在HL中仍占有重要地位，不能完全被替代，特别在前线治疗中，目前主要还是联合治疗的探索，如免疫治疗和化疗联合的探索，为了避免毒性累加，有些药物可能要被去除，如去除博来霉素以减少肺毒性。总之，我们还有很多工作要做，需要研发更多更有效的药物用于临床实践。

 

 

曹军宁教授：虽然很多HL患者可以治愈，但有小部分患者传统化疗和移植治疗失败，甚至一些新药治疗也失败，因此探索新的治疗方法仍是HL研究领域的重点。目前CD30 CAR-T细胞治疗在复发难治HL中已初步显示出疗效，我个人认为比较值得期待。抗CD19 CAR-T细胞治疗在B细胞淋巴瘤中作为挽救治疗已非常成熟，CD30 CAR-T细胞数据相对较少，一些初步结果显示该治疗对于多线治疗后复发的部分HL患者有效，如一项美国研究中，虽然病例数比较少，但完全缓解率达到73%，完全缓解患者的1年无进展生存达到61%，初步结果鼓舞人心。新型免疫相关治疗也值得关注，如靶向CD30和CD16的双抗新药AFM13，现已有一期研究，对于既往未使用过PD-1单抗的患者，与PD-1单抗联合治疗，总的缓解率达到87%，完全缓解率39%，疗效非常好，当然还需要更多数据支持。抗CD25抗体药物偶联物camidanlumab tesirine治疗多线治疗失败的HL患者的II期临床试验初步结果显示，ORR为66.3%，CR为27.2%。但其特殊不良反应，格林巴利综合征和多发性神经根病的管理和治疗，仍需要更多临床数据。此外，LAG3单抗和纳武利尤单抗联合治疗也在探索中，能否脱颖而出同样值得期待。

 

 

曹军宁教授：对于复发难治HL，如果化疗敏感且能够耐受化疗毒性并能接受移植的患者，仍建议二线挽救治疗后行造血干细胞移植，部分患者可以治愈。如果化疗不敏感或体力状态不能够耐受比较强烈的移植治疗的患者，免疫治疗和靶向治疗是主要出路，部分患者治疗有效，而且通过维持治疗延长用药时间，缓解时间也较长。此外有些研究初步显示，PD-1单抗治疗失败或是敏感度不高的患者，通过与去甲基化药物如地西他滨联合，可产生较好的治疗疗效，PD-1单抗与HDAC抑制剂如西达本胺联合，也是通过表观遗传调控来增加免疫治疗的疗效。总体而言，现阶段传统治疗方法仍有用武之地，需要不断探索新的治疗方法，未来通过对免疫微环境的调控来增加抗肿瘤疗效也是重要的研究方向。