编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期我们请到了中山大学孙逸仙纪念医院刘洁琼教授为我们介绍一项多中心研究——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及艾立布林在一线或多线治疗进展后的TNBC患者的有效性和安全性。

 

 

■  研究题目：Preliminary safety and efficacy results of camrelizumab in combination with apatinib and eribulin in heavily pretreated patients with advanced triple-negative breast cancer: A phase II trial

 

■  海报编号：P2-14-08

 

■  公布时间：12月8日5:00 pm～6:30 pm CT

 

 

既往Ⅱ期临床试验（NCT03394287）发现，卡瑞利珠单抗（抗PD-1抗体）联合阿帕替尼（抗VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂）治疗既往接受过1-2线化疗的不可手术复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的客观缓解率（ORR）为43.3%。然而患者的无进展生存（PFS）结果仍不理想。由于EMBRACE和301研究发现艾立布林单药可显著延长晚期乳腺癌患者OS，且毒副作用较低，因此我们设计了该单臂多中心Ⅱ期临床试验，以研究卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼以及艾立布林后线治疗不可手术复发性或转移性TNBC患者的有效性和安全性。

 

 

入选在复发转移阶段接受过至少一种系统治疗的TNBC女性患者，以21天为一个治疗周期，在Day1接受卡瑞珠单抗200mg（体重低于50kg的患者为 3mg/kg），在Day 1和Day 8加甲磺酸艾立布林 1.4 mg/m2，结合口服阿帕替尼（qd，250mg）直至进展、出现不可接受的毒性或患者退出研究。本研究主要终点是ORR。

 

 

截至数据分析时间，共入组46例患者。46例患者中有17例（37.0%）在复发转移阶段接受了≥3线化疗，8名（17.4%）接受了抗PD-1/PD-L1抗体联合化疗的方案。目前ORR为37.0% （17/46），其中3名患者达到完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）为87.0%。生物标志物分析发现，肿瘤的PD-L1状态（CPS 评分）和既往全身治疗线数与ORR无关。

 

 

表1.临床疗效

 

 

图1. 靶病灶直径改变

 

接受治疗的46例患者都出现了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），有37.0%的患者发生或出现了3级或4级TRAE。发生率较高的3级或4级TRAE是中性粒细胞减少症（30.4%）、血小板减少症（19.6%）、ALT升高（17.4%）、AST升高（10.9%）和白细胞减少（13.0%）。目前没有观察到与治疗相关的死亡。

 

 

表2. 治疗相关不良事件

 

 

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和艾立布林二线或后线治疗不可手术复发性或转移性TNBC患者显示了良好的疗效，且毒性可控。

 

研究者说

 

TNBC具有易复发转移、预后差等特点，晚期TNBC患者中位生存期极短。对于复发转移性TNBC，目前国际治疗共识推荐化疗；BRCA突变患者推荐PARP抑制剂治疗，及PD-L1表达阳性患者一线推荐化疗联合抗PD-1免疫治疗。传统化疗易耐药，PD-L1阴性患者无法从免疫联合化疗中获益，并且PD-L1阳性患者一线免疫联合化疗进展后可选择的治疗方案有限。因此，寻找前线治疗进展的或者PD-L1表达阴性的复发转移性TNBC的后线治疗方案，成为乳腺癌研究的热点和难点问题。

 

既往的二线或后线单药免疫（Keynote-119）或免疫联合化疗（Ehance1）临床试验均显示免疫治疗在后线治疗TNBC中疗效欠佳。我们前期的Ⅱ期临床试验（NCT03394287）显示卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗不可手术复发性或转移性TNBC的ORR达43.3%，且对PD-L1表达阴性及后线的患者均有效，毒副反应小，但PFS及OS数据不理想。EMBRACE和301研究发现艾立布林单药可显著延长晚期乳腺癌患者OS，且毒副作用较低，因此我们设计了该多中心Ⅱ期临床试验以研究卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及艾立布林在一线或多线治疗进展后的TNBC患者中的有效性和安全性。

 

该研究是第一项评估免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物和化疗后线治疗不可手术复发性或转移性TNBC患者的有效性和安全性的临床试验。在这项多中心的Ⅱ期研究中，初步的研究结果显示，该联合方案二线及后线治疗复发转移性TNBC患者的ORR为37.0%，DCR高达87.0%，有3名患者达到了CR，并且该疗法毒性可控。

 

研究的生物标志物分析发现，即使是 PD-L1阴性（CPS评分）表达患者，或包括免疫检查点抑制剂在内的多线全身治疗失败的患者，仍可从该联合方案中受益。本研究为复发转移性TNBC患者提供了新的治疗方案选择，并且改变了我们对于TNBC治疗领域既往后线免疫联合治疗的疗效不理想的认知。本研究正在进行中，中位OS仍未达到，我们期待后续PFS及OS的数据。

 

非常感谢中山大学附属第一医院林颖教授和上海长海医院李恒宇教授对本研究的支持和帮助。

 

专家简介

 

刘洁琼教授

 

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科副教授

 

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺中心诊断科副主任

 

博士生导师（拟聘）

 

广东省杰出青年医学人才

 

2017年CSCO “35 under 35”最具潜力肿瘤医生

 

中华医学会肿瘤分会乳腺学组青年委员

 

CSCO转化医学专委员会委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年学者

 

中国康复医学会修复重建外科专委会体表肿瘤学组委员

 

中国女医师协会肿瘤专委会委员

 

2008-2010哈佛大学麻省总医院联合培养博士

 

2014-2015年约翰霍普金斯医院乳腺中心博士后

 

以第一或通讯作者在PNAS、CCR 、JITC等杂志发表SCI论文29篇，主持科研基金8项